GFP遺伝子トランスジェニックラットによる下垂体濾胞星状細胞の生物学的機能解析

GFP基因转基因大鼠垂体滤泡星形胶质细胞生物学功能分析

• 批准号: 06J01882
• 负责人: 板倉 英祐
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Saitama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J01882/
• 关键词: 濾胞星状細胞; 下垂体; トランスジェニックラット; GFP; オートファジー; 濾胞星状細胞細胞

脳下垂体前葉に存在する濾胞星状細胞はファゴサイトーシス能を有しており、下垂体前葉内の死細胞を取り込み細胞内で分解し除去などを行っていると考えられている。またホルモンは微量で効果を発揮するためホルモン分泌は厳密に調節されていることは良く知られているが、細胞内で産生されたホルモンが直接分解されることで下垂体からの分泌抑制をする経路についてはよくわかっていない。そこで細胞質内分解系として知られているオートファジーに注目した。オートファジーは細胞内に二重膜構造体であるオートファゴソームによって基質をとり囲み、その後リソソームと融合することで細胞質成分を分解するための経路である。私は前年度までの研究によってPSI-BLASTを用いた検索から新規哺乳類遺伝子Atg14を発見し、その機能解析を行ってきた。その結果、Atg14はオートファジーに必須であることが知られているクラスIII PI3キナーゼであるVps34とBeclin1と共に複合体を形成していることがわかった。興味深いことにVps34-Beclin1と複合体を形成することが知られているUVRAGとAtg14は別々の複合体を形成していることがわかった。さらにAtg14はオートファゴソームの前駆体である隔離膜に特異的に局在しオートファゴソーム形成に関わっていること、UVRAGは後期エンドソームに局在することがわかった。特に注目すべきは、今まで隔離膜マーカーとして使用されているAtg16よりも早い段階で隔離膜と思われる構造体にAtg14が局在できることがわかった。このことはオートファゴソーム膜の起源の解明に繋がると考えられる。これらのことをまとめ昨年論文を発表した(Itakura et al.,MBC,2008)。またさらにこの論文の短総説も発表している(Itakura et al.,Autophagy 2009)。これら哺乳類オートファジーの機能を解明することで下垂体細胞におけるタンパク質分解系の意義の解明にも期待できる。

There are stellate cells in the anterior lobe of the pituitary gland, and there are stellate cells in the anterior lobe of the pituitary gland. The dead cells in the anterior leaflet are removed by removing the dead cells in the cells.またホルモンはMicro-effect を発水するためホルモンsecretionは厳 density and regulation of されていることは好く知られているが、cell It is produced in the inner body and directly decomposes the pituitary gland.らのsecretion inhibitionをする経路についてはよくわかっていない.そこでThe intracytoplasmic decomposition system of として知られているオートファジーにAttentionした.オートファジーは Intracellular double membrane structure であるオートファゴソームによって matrix をとり囲み, その后リソソームとfusion することでcytoplasmic component をbreakdown するための経路である. The private research on PSI-BLAST in the previous year was carried out using the new regulations of mammalian genetic material Atg14 and the functional analysis of the new regulations.そのRESULT, Atg14はオートファジーに必であることが知られているクラスIII PI3キナーゼであるVps34とBeclin1と公にplex is formed and it is the same. The interest is deep and the Vps34-Beclin1 complex is formed and the knowledge is clearているUVRAGとAtg14は不々のplexをformationしていることがわかった.さらにAtg14はオートファゴソームの前槆体であるisolation filmにSpecial にbureau in しオートファゴThe ソームformed に关わっていること, and the UVRAG はlater エンドソームにbureau was in することがわかった. Special attention has been paid to the use of the isolation film of the present day and the use of Atg16もEarly stage isolation film と思われる structure にAtg14 がbureau in できることがわかった. The origin of このことはオートファゴソーム片の解明に Department がると卡えられる.これらのことをまとめlast year’s paper を発表した(Itakura et al.,MBC,2008). Itakura et al., Autophagy 2009).これら Mammalian オートファジーの Function を Explain することで Pituitary cell に おけるタンパク Mass decomposition system の Meaning の clarification にも Expectation できる.

项目成果

Beclin 1 Forms Two Distinct Phosphatidylinositol 3-Kinase Complexes with Mammalian Atg14 and UVRAG

• DOI: 10.1091/mbc.e08-01-0080
• 发表时间: 2008-12-01
• 期刊: MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL
• 影响因子: 3.3
• 作者: Itakura, Eisuke;Kishi, Chieko;Mizushima, Noboru
• 通讯作者: Mizushima, Noboru

Generation of transgenic rats expressing green fluorescent protein in S100bata-producing pituitary folliculo-stellate cells and brain astrocytes.

在产生 S100bata 的垂体滤泡星形细胞和脑星形胶质细胞中表达绿色荧光蛋白的转基因大鼠的产生。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Endocrinology Apr;148(4)
• 作者: Itakura E;Odaira K;Yokoyama K;Osuna M;Hara T;Inoue K.
• 通讯作者: Inoue K.

哺乳類におけるVps34-Beclin1複合体結合タンパク質Atg14とVps38の同定

哺乳动物中 Vps34-Beclin1 复合物结合蛋白 Atg14 和 Vps38 的鉴定

• 发表时间: 2007
• 作者: 板倉英祐;井上金治;水島昇
• 通讯作者: 水島昇

哺乳類Atg14依存的なクラスIII PI3K複合体のリクルートがオートファゴソーム形成に必須である

哺乳动物 Atg14 依赖性 III 类 PI3K 复合物的募集对于自噬体形成至关重要

• 发表时间: 2008
• 作者: 板倉英祐;井上金治;水島昇
• 通讯作者: 水島昇

Identification of Putative Mammalian Homologs of Atg14 and Vps38

Atg14 和 Vps38 的假定哺乳动物同源物的鉴定

• 发表时间: 2007
• 作者: 板倉英祐;井上金治;水島昇
• 通讯作者: 水島昇