哺乳類オートファジーの研究、PI3K複合体と下垂体オートファジーによる解析

哺乳动物自噬研究、PI3K复合物分析及垂体自噬

• 批准号: 09J05044
• 负责人: 板倉 英祐
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J05044/
• 关键词: オートファジー; 不良ミトコンドリア; ミトファジー; ULK1; Atg9; Parkin; Atg; オートファゴソーム

オートファジーは細胞質内の一部を膜構造体で取り囲み、リソソームと融合することでタンパク質分解を行う大規模タンパク質分解系である。特異的にタンパク質分解を行うプロテアソーム-ユビキチン系と比べ、大規模に、さらに細胞小器官も分解できることが特徴である。障害を受けた不良細胞小器官を恒常的に分解することが品質管理機構として重要であることが考えられている。近年の研究から、オートファジーは非選択的だけでなく、選択的にタンパク質分解を行っていることがわかってきた。しかし、その認識機構についてはよくわかっていない。昨年までの研究から哺乳類オートファジー因子の階層関係やオートファゴソームの形成サイトを同定することができた(ltakura et al.,Autophagy 2010)。そのサイトにはオートファジーの選択的基質であるp62がリクルートされることもわかった(Itakura et al., JCB 2011)。この知見を活かし、さらに今年度はオートファジーによるミトコンドリアの選択的分解(ミトファジー)の認識機構についての研究を発展させた。一連の研究から、1,不良ミトコンドリアはオートファジー因子ULK1,Atg9にそれぞれ非依存的に認識されている。2,LC3-PEを欠損した場合、不良ミトコンドリアをオートファゴソーム内に取り込めなくなるが、オートファゴソームの近くに不良ミトコンドリアが存在する。これらの結果から、不良ミトコンドリアはオートファゴソーム形成サイトにリクルートされ、その場からオートファゴソーム形成が不良ミトコンドリアを包み込むように開始されることがわかった。この発見はミトコンドリアの品質管理不全が関与すると考えられるパーキンソン病などの神経疾患症状発症のメカニズムの解明やその治療法への確立に役立つと考えられる。

オ ー ト フ ァ ジ ー は cytoplasm の constructs a を membrane で take り 囲 み, リ ソ ソ ー ム と fusion す る こ と で タ ン パ ク mass line decomposition を う large-scale タ ン パ ク qualitative decomposition is で あ る. Specific に タ ン パ ク mass line decomposition を う プ ロ テ ア ソ ー ム - ユ ビ キ チ ン department と than べ, large-scale に, さ ら に cells small organ も decomposition で き る こ と が, 徴 で あ る. Handicap を by け た bad cells small organ を constant に decomposition す る こ と が quality management organization と し て important で あ る こ と が exam え ら れ て い る. の research in recent years か ら, オ ー ト フ ァ ジ ー は non sentaku だ け で な く, sentaku に タ ン パ ク mass line decomposition を っ て い る こ と が わ か っ て き た. <s:1> よくわ な, そ そ, に, よくわ, よくわ, って, な. Yesterday in ま で の research か ら mammals オ ー ト フ ァ ジ ー factor masato is の class や オ ー ト フ ァ ゴ ソ ー ム の form サ イ ト を with fixed す る こ と が で き た ltakura et al., Autophagy (2010). そ の サ イ ト に は オ ー ト フ ァ ジ ー の sentaku substrate で あ る p62 が リ ク ル ー ト さ れ る こ と も わ か っ た Itakura et al., JCB (2011). こ の knowledge を live か し, さ ら に our は オ ー ト フ ァ ジ ー に よ る ミ ト コ ン ド リ ア の sentaku decomposition (ミ ト フ ァ ジ ー) の know institutions に つ い て の research を 発 exhibition さ せ た. For の research か ら, 1, adverse ミ ト コ ン ド リ ア は オ ー ト フ ァ ジ ULK1 ー factor, Atg9 に そ れ ぞ れ not dependent に know さ れ て い る. 2, LC3 - PE を owe loss し た occasions, poor ミ ト コ ン ド リ ア を オ ー ト フ ァ ゴ ソ ー ム に inside take り 込 め な く な る が, オ ー ト フ ァ ゴ ソ ー ム の nearly く に bad ミ ト コ ン ド リ ア が exist す る. こ れ ら の results か ら, poor ミ ト コ ン ド リ ア は オ ー ト フ ァ ゴ ソ ー ム form サ イ ト に リ ク ル ー ト さ れ, そ の field か ら オ ー ト フ ァ ゴ ソ ー ム form bad が ミ ト コ ン ド リ ア を package み 込 む よ う に began さ れ る こ と が わ か っ た. こ の 発 see は ミ ト コ ン ド リ ア の quality management is not complete が masato and す る と exam え ら れ る パ ー キ ン ソ ン disease な ど の god 経 disease symptom 発 disease の メ カ ニ ズ ム の interpret や そ の therapy へ の establish に servants made つ と exam え ら れ る.

项目成果

Recruitment of p62 to the autophagosome formation site is dependent on self-oligomerization but not on interaction with LC3

p62 向自噬体形成位点的募集依赖于自身寡聚化，但不依赖于与 LC3 的相互作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 後藤浩二;鵜池健;Eisuke Itakura
• 通讯作者: Eisuke Itakura

Atg14 and UVRAG Mutually exclusive subunits of mammalian Beclin 1-PI3K complexes

• DOI: 10.4161/auto.5.4.8062
• 发表时间: 2009-05-16
• 期刊: AUTOPHAGY
• 影响因子: 13.3
• 作者: Itakura, Eisuke;Mizushima, Noboru
• 通讯作者: Mizushima, Noboru

Structures containing Atg9A and the ULK1 complex independently target depolarized mitochondria at initial stages of Parkin-mediated mitophagy

• DOI: 10.1242/jcs.094110
• 发表时间: 2012-03-15
• 期刊: JOURNAL OF CELL SCIENCE
• 影响因子: 4
• 作者: Itakura, Eisuke;Kishi-Itakura, Chieko;Mizushima, Noboru
• 通讯作者: Mizushima, Noboru

p62 Targeting to the autophagosome formation site requires self-oligomerization but not LC3 binding.

• DOI: 10.1083/jcb.201009067
• 发表时间: 2011-01-10
• 期刊: The Journal of cell biology
• 作者: Itakura E;Mizushima N
• 通讯作者: Mizushima N

哺乳類オートファジータンパク質の階層構造

哺乳动物自噬蛋白的层次结构

• 发表时间: 2009
• 作者: T. Onodera;K. Matsunaga;K. Kubota;R. Taniguchi;H. Harada;K. Syutsubo;T. Okubo;S. Uemura;N. Araki;M. Yamada;M. Yamauchi;T. Yamaguchi;板倉英祐
• 通讯作者: 板倉英祐