個体レベルでのMAPキナーゼカスケードを介した酸化ストレス応答機構の全容解明

在个体水平上完整阐明MAP激酶级联介导的氧化应激反应机制

• 批准号: 06J02415
• 负责人: 井上 英樹
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J02415/
• 关键词: MAPキナーゼ; 酸化ストレス; シグナル伝達; 酸化ストレス応答; MAPキナーゼカスケード; PhaseII enzymes

本研究は、線虫(C.elegans)をモデル動物としてMAPキナーゼカスケードを介した酸化ストレス応答機構の全容解明を目指している。前年度までの研究計画に基づき変異体スクリーニングによって得られたafd-1 Mos1トランスポゾン挿入変異体の解析を行った。afd-1は哺乳動物で細胞接着に関与するアファディン(Afadin)の線虫ホモログである。この挿入変異体に酸化ストレスを与えた場合、線虫p38 MAPキナーゼ,PMK-1の過剰な活性化が生じ、酸化ストレス耐性が上昇した。これらの結果はafd-1遺伝子のRNA干渉(RNAi)でも観察された。この結果から、afd-1が酸化ストレス応答に関与することが明らかになった。以上の結果から、アファディンの線虫ホモログAFD-1を介し、酸化ストレス応答時のp38 MAPキナーゼ活性化を負に制御する新たな機構があることが示唆された。本研究により酸化ストレス応答におけるMAPキナーゼカスケードシグナル伝達経路の上流部分の機構解明に貢献することが期待される。また、本研究課題に加え、線虫の雄と雌雄同体と比較して酸化ストレスに非常に強い感受性を示すことを見出した件について引き続き解析を行った。その結果、線虫の雄の発生に必要な性決定シグナルの標的遺伝子のうち、MAB-3が雄の酸化ストレス耐性に強く関与することを見出した。さらに、MAB-3が線虫の腸に必要な転写因子、ELT-2によって転写を正に制御される標的遺伝子群の転写を抑制することを見出した。また、elt-2遺伝子をRNAiによりノックダウンした結果、酸化ストレス感受性が著しく増すことを見出した。これらの結果から、性決定遺伝子が体制的な性発生を制御するとともに細胞レベルの性差を制御することを明らかにした。

In this study, C.elegans (C. elegans) and other animal species were studied.ゼカスケードを Introduction したAcidified ストレス応 Answer Mechanism の full-text explanation を目している. The research project of the previous year was based on the different body スクリーニングによって got られたafd-1 Mos1 トランスポゾンinsert the 変variant のanalytic を行った. afd-1 is a mammalian cell that is closely related to the nematode Nematode elegans (Afadin). In the case of このinsert allogeneic acidified ストレスを and えた, nematode p38 MAP キナーゼ, PMK-1 のpassed なactivated が生じ, acidified ストレスresistant がriseした. The result of これらのafd-1 is the result of RNA interference (RNAi). The result of このから, afd-1 acidified ストレス応 Answer に关 and することが明らかになった. The results of the above are から, アファディンのnematode ホモログAFD-1 を客し, acidified ストレス応多时のp38 MAPキナーゼactivationをnegativeにcontrolする新たな体があることがshows instigationされた. In this study, acidification of acidified silica phosphates was performed The upstream part of the グナル伝大経路 is an institution that explains the contribution and is looking forward to it.また, this research topic に加え, nematode nematode の male and hermaphrodite と comparison して acidification ストレスにIt's very strong, it's very sensitive, it shows, it's clear, it's clear, it's clear, it's clear, it's clear. The result of the nematode, the male of the nematode, the necessity of the birth of the nematode, the sex determination, the remaining target of the worm , MAB-3 が が の acidified ス ト レ ス resistant に strong く pass and す る こ と を 见出 し た.さらに、MAB-3が線虫の腸に必要な転写因子、ELT-2によって転写を正に制御される標的遺伝子群の転写を抑制することを見出した。また, elt-2 缝子をRNAi によりノックダウンした results, acidified ストレスsensitivity が出しく嗗すことを见出した.これらのRESULTS から, な性発生をcontrol するとともに cells レベルのsexuality difference をcontrol することを明らかにした of the sex-determined legacy system.

项目成果

The sensitivity to oxidative stress depends on sex in C.elegans

线虫对氧化应激的敏感性取决于性别

• 发表时间: 2007
• 作者: Aminoff EM;Balslev D;Borroni P;Bryan RE;Chua EF;Cloutier J;Cross ES;Drew T;Funk CM;Gil-da-Costa RG;Scott A;Hall JL;Jordan KE;Landau AN;Molnar-Szakacs I;Montaser-Kouhsari L;Olofsson JK;Quadflieg S;Somerville LH;Sy JL;Uddin LQ;Yamada M.;井上 英樹
• 通讯作者: 井上 英樹