個体レベルにおけるMAPキナーゼカスケードによるストレス応答機構の解析

个体水平MAP激酶级联应激反应机制分析

• 批准号: 03J00839
• 负责人: 井上 英樹
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03J00839/
• 关键词: ストレス応答; MAPキナーゼカスケード; GSK3β; 転写因子; リン酸化; シグナル伝達

本研究は、線虫をモデル動物として、個体レベルでのストレス応答におけるp38(PMK-1) MAPキナーゼカスケードの機能について解析を行っている。これまでに、アルセナイト(ヒ素)ストレスによってPMK-1 MAPキナーゼが活性化することを明らかとした。さらに、PMK-1 MAPキナーゼカスケードを構成する遺伝子の機能喪失型変異体を用いた解析から、その活性化はアルセナイトストレスに対する線虫個体の生存にとって重要な役割を果たしていることを明らかにした。平成15年度に引き続き、アルセナイトストレス応答においてPMK-1 MAPキナーゼカスケード下流で機能する因子について解析を進めた。前年度までにPMK-1 MAPキナーゼカスケードが転写因子SKN-1を直接リン酸化することにより、その核局在を制御していることを明らかにした。さらに、phase II解毒遺伝子の一つであるgcs-1遺伝子の転写誘導を制御することを明らかにした。本年度はさらに、MAPキナーゼカスケードと共に、ストレス応答によるSKN-1の核局在を促進する因子について、共同研究者と解析をおこなった。その結果、GSK3βの線虫ホモログであるSGG-1がSKN-1の核局在をネガティブに制御していることを明らかにした。本研究の成果は、平成16年に開催されたEast Asia Worm Meetingおよび第27回日本分子生物学会にて発表した。さらに現在、この成果について論文投稿を準備中である。

This study は, nematodes を モ デ ル animal と し て, individual レ ベ ル で の ス ト レ ス 応 answer に お け る p38 lightning (PMK - 1) MAP キ ナ ー ゼ カ ス ケ ー ド の function に つ い analytical line を っ て て い る. こ れ ま で に, ア ル セ ナ イ ト (ヒ element) ス ト レ ス に よ っ て PMK - 1 MAP キ ナ ー ゼ が activeness す る こ と を Ming ら か と し た. さ ら に MAP, PMK - 1 キ ナ ー ゼ カ ス ケ ー ド を constitute す る heritage type function 伝 の son lost - variant を with い た parsing か ら, そ の activeness は ア ル セ ナ イ ト ス ト レ ス に す seaborne る nematodes individual の に survive と っ て important な "を cut fruit た し て い る こ と を Ming ら か に し た. Pp.47-53 15 year に lead き 続 き, ア ル セ ナ イ ト ス ト レ ス 応 answer に お い て PMK - 1 MAP キ ナ ー ゼ カ ス ケ ー ド obscene で function す る factor に つ い て parsing を into め た. The MAP before the annual ま で に PMK - 1 キ ナ ー ゼ カ ス ケ ー ド が planning を directly write factor SKN - 1 リ ン acidification す る こ と に よ り, そ の nuclear agency in を suppression し て い る こ と を Ming ら か に し た. Son さ ら に, phase II detoxification legacy 伝 の a つ で あ る GCS - 1 heritage 伝 son の planning write induced を suppression す る こ と を Ming ら か に し た. This year は さ ら に, MAP キ ナ ー ゼ カ ス ケ ー ド と に, ス ト レ ス 応 answer に よ る の SKN - 1 nuclear agency in を promote す る factor に つ い て and common analytical を researchers と お こ な っ た. そ の results, GSK3 beta の nematodes ホ モ ロ グ で あ る SGG - 1 が の SKN - 1 nuclear agency in を ネ ガ テ ィ ブ に suppression し て い る こ と を Ming ら か に し た. The research results of this study are に, the されたEast Asia Worm Meetingおよび of the 27th Japanese Society for Molecular biology にて was held in heisei 16, and the presentation is された た. Youdaoplaceholder0 Currently, the を <s:1> research results are に さらに て て て て paper submission を preparation for である.