樹状突起の伸長や、軸策の太さと本数を調節する細胞質ダイニンの解析

细胞质动力蛋白的分析，它调节树突的伸长以及轴突的厚度和数量。

基本信息

批准号：
06J02992
负责人：
佐藤大祐
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J02992/
关键词：
樹状突起ダイニン Rab5 ショウジョウバエ

项目摘要

樹状突起のパターン形成を支える分子機構は、神経系構築において重要な問題であるにもかかわらず、不明な点が多い。我々はショウジョウバエda neuronの樹状突起の形態に異常を示す変異体をスクリーニングした結果、細胞質ダイニンのサブユニット(Dlic)の変異体を分離した。この変異体は、樹状突起の長さ、分岐数、分岐位置、及び軸索の太さに異常を示した。昨年度はエンドソームに関与する分子Rab5が、ダイニンと相互作用している可能性が示唆されたので、その点をさらに研究した。ダイニン変異体ダイニンの変異体で見られる樹状突起の異所的な分岐がRab5に依存するのかを調べる目的で、da neuronでダイニンとRab5の双方の機能を同時に喪失させた。その結果、異所的な分岐を抑制することができたので、ダイニン変異体に見られる異所的な分岐はRab5に依存することが示唆された。これまでに、キネシン変異体はダイニン変異体と同様の樹状突起のパターン異常を示し、樹状突起中でのダイニンの分布パターンに異常が見られる結果を得た。このことから、キネシン変異体においても、エンドソームの分布に異常が生じることが予想された。キネシン変異体におけるエンドソームの分布パターンを調べた結果、樹状突起にあまり分布していないことが分かった。これらの結果から、樹状突起の分岐位置の決定において、ダイニンによるRab5エンドソームの輸送が重要な役割を果たすことが示唆された。

支持树突模式的分子机制是神经系统构建的重要问题，但是有许多未知数。我们筛选了突变体，显示果蝇神经元中的树突状形态异常，以及细胞质动力蛋白亚基（DLIC）的分离突变体。该突变体在树突长度，分支数量，分支的位置和轴突厚度方面表现出异常。去年，有人提出与内体相关的分子RAB5可能与动力蛋白相互作用，因此我们进一步研究了这一点。为了研究在动力蛋白突变体中看到的树突的异位分支是否取决于Rab5，我们同时失去了DA神经元中的Dynein和Rab5功能。结果，异位分支能够被抑制，这表明在动力蛋白突变体中看到的异位分支取决于Rab5。迄今为止，动力学突变体表现出与动力蛋白突变体相似的树突状模式异常，结果显示了树突中动力蛋白的分布模式异常。这表明即使在运动蛋白突变体中，内体分布的异常也会发生。研究了驱动蛋白突变体中内体分布的模式，发现它在树突中的分布不太分布。这些结果表明，Dynein的Rab5内体转运在确定树突分支的位置方面起着重要作用。