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細胞質シャペロニンの機能解析

细胞质伴侣蛋白的功能分析

基本信息

批准号：
06J03037
负责人：
北村朗
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J03037/
关键词：
分子シャペロン SOD1 蛍光相関分光法 fALS 凝集体脱凝集シャペロニン CCT ポリグルタミン病 RNAi

项目摘要

本年度は,従来より研究を進めていたポリグルタミンタンパク質のように変異によって凝集体を形成し,神経細胞死を招くと考えられている変異型SOD1タンパク質の凝集体形成について主に解析を行った.SOD1タンパク質は,難病指定された神経変性疾患の一つである家族性筋萎縮性側索硬化症(fALS)の原因遺伝子である.最初に,プロテアソーム阻害剤であるMG-132処理により,変異型SOD1では,核近傍に,ユビキチン化されたタンパク質や分子シャペロンなどが集積したアグレソーム様の凝集体構造を形成していることを明らかにした.さらに,MG-132処理によって形成された凝集体構造は,プロテアソームの活性回復に伴い,消失することを見出した.この消失過程を詳細に解析した結果,一度形成された凝集体を解きほぐす脱凝集機構が関与していることが示唆された.また,凝集過程よりも脱凝集過程における細胞死の頻度が高いことから,脱凝集過程において発生する分子の構造もしくは多量体化状態が毒性を発揮する可能性があると考え,蛍光相関分光法による分子サイズの解析より,脱凝集過程において,可溶性のオリゴマーはすみやかに消失することから,毒性を発揮するのは,大きな多量体ではなく,低分子で構造の転移したものではないかという仮説提唱に至った.これらの結果は,昨年度公開した研究成果のようなポリグルタミンタンパク質で得られた知見とは異なり,SOD1の場合は,多量体化したオリゴマーが毒性を発揮するのではなく,低分子であっても毒性を発揮しうる状態があるのではないかと考えられる.続いて,細胞質シャペロニンCCTと弱い相同性を持つタンパク質であるMKKSPについても解析を行った.MKKSPは中心体に豊富に局在していることが,これまでの解析から明らかにされていたが,今年度の研究では,MKKSPが中心体と細胞質の間をすみやかに移動しているが,少ない割合の成分は中心体に滞留し,何かしらの機能を発現していることが示唆された.

This year, the study of neurodegenerative diseases has been carried out in different ways. The causes of familial atrophic lateral sclerosis (fALS) have been identified. At first, the resistance of MG-132 was reduced, and the isoform SOD1 was reduced. In addition, MG-132 treatment resulted in the formation of a condensed mass structure, and the recovery of activity was accompanied by the disappearance of the structure. The process of disappearance was analyzed in detail, and the results showed that the aggregation and deaggregation mechanism were formed at one time. The frequency of cell death during aggregation and deaggregation is high. The molecular structure during deaggregation is high. The toxicity is high. The molecular structure during deaggregation is high. The molecular structure The structure of large molecular weight and low molecular weight is very important. As a result, the knowledge gained from the quality of the research results published last year is quite different. In the case of SOD1, there is no doubt that multi-body chemicals can exert toxicity, and there is no doubt that low molecular weight compounds can exert toxicity. MKKSP is rich in centrosome, and its analysis shows that MKKSP is rich in centrosome. This year's study shows that MKKSP is rich in centrosome and its cytoplasm is weak in identity. What is the function of the display?

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Cytosolic chaperonin prevents polyglutamine toxicity with altering aggregation state.

胞质伴侣蛋白通过改变聚集状态来防止多聚谷氨酰胺毒性。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Nature Cell Biol. 8
影响因子：
0
作者：
Kitamura;A.;Kubota;H.;Pack;C.G.;Matsumoto;G.;Hirayama;S.;Takahashi;Y.;Kimura;H.;Kinjo;M.;Morimoto;R.I. and Nagata;K.
通讯作者：
K.

細胞質シャペロニンCCTが異常タンパク質凝集の初期課程を抑制して細胞毒性を防止する.

细胞质伴侣蛋白 CCT 抑制异常蛋白质聚集的初始过程并防止细胞毒性。