权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

神経変性疾患を引き起こすタンパク質凝集体形成と神経細胞死機構の時空間的解析

引起神经退行性疾病的蛋白质聚集体形成和神经元细胞死亡机制的时空分析

基本信息

批准号：
08J04474
负责人：
北村朗
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

神経変性疾患に共通してみられる現象として,神経細胞の機能低下とそれに続く細胞死がある.このような神経細胞死を引き起こす原因として,細胞内外に蓄積したタンパク質凝集体があげられる.筋萎縮性側索硬化症(Amyotrophic Lateral Screlosis ; ALS)では,原因遺伝子の約20%をSuperoxide dismutase 1(SOD1)が占めており,このSOD1タンパク質に変異が入ると凝集体を形成することが知られている.これらの変異タンパク質の凝集体が,細胞内のどのような場所でどのような構造にあるとき,細胞毒性を持つのか.そして細胞死に至るのかといった問題点を解明するため,細胞内の分解機構の一つであるプロテアソーム経路の阻害剤を用いたところ,変異型SOD1は細胞内で凝集体を形成した.さらに,プロテアソームの活性を回復させたところ,凝集体は脱凝集を介して消失した.これらの脱凝集過程は,プロテアソームの活性に大きく依存しており,細胞内における別の分解経路として知られているオートファジー・リソソーム経路は必須ではないことを見出した.また,蛍光相関分光法技術を用いることで,変異型SOD1タンパク質は生細胞のサイトゾルで複合体を形成していることが判明した.蛍光相関分光法の解析により,この複合体は変異型SOD1タンパク質のみを含むものではなく,他の細胞内因子が含まれていることが示唆された.さらに,免疫共沈降法・マススペクトル解析により,分子シャペロンHsc70などが含まれていることが明らかとなった.このことから,細胞内において凝集体の毒性を抑制する際に,分子シャペロンが関与していることが示唆された.

Divine sexual disorders are common to people with sexual disorders, and the cell phone is capable of reducing the number of dead cells. The cause of cell death is caused by the cause of cell death, and the accumulation of cells inside and outside the cell. Muscular dystrophy with cord sclerosis (Amyotrophic Lateral Screlosis; ALS) is caused by Superoxide dismutase 1 (SOD1), which accounts for about 20% of the disease. The cause of the disease is that SOD1 is involved in the formation of coagulum. The concentration of coagulant, the concentration of cytopathic acid, the concentration of cytopathic acid and the concentration of cytotoxicity. When the cell dies to the point where the cell dies, the problem is explained, and the intracellular decomposition mechanism is used as soon as the road block is blocked, and the intracellular condensate of the type SOD1 is formed. The agglutination of the coagulum, the deagglutination, the disappearance of the condensate, the activity of the condensate, the deagglutination and the disappearance of the coagulant. During the process of deagglutination, the activity of deagglutination is highly dependent, and the pathways of intracellular dissociation are known to be highly sensitive. In this paper, the optical phase spectroscopic technique is used, and the type SOD1 is used to form a complex, which is known to be sensitive. The analysis of optical phase spectrophotometry shows that there is a complex type of SOD1, which contains the intracellular factor of the complex, and the intracellular factor of the complex, which contains the intracellular factor. The method of co-immunoprecipitation was used to analyze the molecular structure of the virus. The molecular weight of the molecule was Hsc70. The inhibition of the toxicity of coagulum, the inhibition of the toxicity of the coagulum, and the instigation of the molecule.