新規樹立細胞株とXenograftを用いた前立腺癌に対する治療標的分子の同定

使用新建立的细胞系和异种移植物鉴定前列腺癌的治疗靶分子

• 批准号: 06J03261
• 负责人: 小林 恭
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J03261/
• 关键词: 前立腺癌; Xenograft; アンドロゲン非依存性; 治療標的分子; シグナル伝達; 分子標的治療; ホルモン依存性; アンドロゲン

新規アンドロゲン非依存性前立腺癌細胞株とXenograftを用いて前立腺癌のアンドロゲン非依存性増殖能の獲得機構を解明し、新たな治療標的分子を同定、ホルモン不応性前立腺癌の新規治療法の開発につなげることを目的とし研究を遂行した。1.新規アンドロゲン非依存性前立腺癌細胞株とその親株であるアンドロゲン依存性LNCaPとの比較から、c-Src、FAK(Focal Adhesion Kinase)、Rac1、PKCz、S6 kinase(S6K)シグナル伝達経路の恒常的活性化がアンドロゲン非依存性の原因であることを見いだした。2.組織マイクロアレイを含めたヒト前立腺癌組織を用いた免疫組織学的染色によってc-Src/FAK/Rac1/PKCz/S6K経路の各分子が実際の臨床的ホルモン不応性前立腺癌において発現亢進していることを見出した。3.c-Src/FAK/Rac1経路の阻害によってPKCz/S6K経路の活性が抑制されること、逆にPKCz/S6K経路の阻害によってc-Src/FAK/Rac1経路の活性は変化しないことから、c-Src/FAK/Rac1経路はPKCz/S6K経路の上流に位置していることを見出した。

The study was carried out on the identification of novel therapeutic target molecules and the development of novel therapeutic methods for independent prostate adenocarcinoma using a new independent prostate adenocarcinoma cell line and Xenograft. 1. The new regulation of gene expression in independent prostate adenocarcinoma cell lines and their parent strains is dependent on LNCaP, c-Src, FAK(Focal Adhesion Kinase), Rac1, PKCz, S6 kinase(S6K). 2. The expression of c-Src/FAK/Rac1/PKCz/S6K in tissues containing advanced adenocarcinoma was detected by immunohistochemical staining. 3. The activity of c-Src/FAK/Rac1 circuit is inhibited in the upstream position of c-Src/FAK/Rac1 circuit, and the activity of c-Src/FAK/Rac1 circuit is inhibited in the upstream position of pKCz/S6K circuit.

项目成果

Requirement of Androgen-Dependent Activation of Protein Kinase C{zeta} for Androgen-Dependent Cell Proliferation in LNCaP Cells and Its Roles in Transition to Androgen-Independent Cells.

LNCaP 细胞中雄激素依赖性细胞增殖所需的蛋白激酶 C{zeta} 的雄激素依赖性激活及其在向雄激素非依赖性细胞转变中的作用。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Mol Endocrinol. 20
• 作者: Inoue T;Yoshida T;Shimizu Y;Kobayashi T;Yamasaki T;Toda Y;Segawa T;Kamoto T;Nakamura E;Ogawa O
• 通讯作者: Ogawa O

Regulatory mechanisms of protein kinase Cζ-S6 kinase pathway in prostate cancer

蛋白激酶Cζ-S6激酶通路在前列腺癌中的调控机制

• 发表时间: 2008
• 作者: 小林恭;ほか
• 通讯作者: ほか

Association of Genetic Polymorphisms at 8q24 With the Risk of Prostate Cancer in a Japanese Population

• DOI: 10.1002/pros.20831
• 发表时间: 2008-11-01
• 期刊: PROSTATE
• 影响因子: 2.8
• 作者: Terada, Naoki;Tsuchiya, Norihiko;Ogawa, Osamu
• 通讯作者: Ogawa, Osamu

Prostate cancer screening strategies with re-screening interval determined by individual baseline prostate-specific antigen values are cost-effective

• DOI: 10.1016/j.ejso.2007.02.015
• 发表时间: 2007-08-01
• 期刊: EJSO
• 影响因子: 3.8
• 作者: Kobayashi, T.;Goto, R.;Mitsumori, K.
• 通讯作者: Mitsumori, K.

Androgen-dependent regulation of protein kinase Cζ and its roles for progression to androgen independency in

蛋白激酶 C 的雄激素依赖性调节及其在雄激素独立进展中的作用

• 发表时间: 2008
• 作者: Kobayashi T;et al.
• 通讯作者: et al.