权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

C型肝炎ウイルスの増殖制御因子および複製に関与する細胞側因子に関する解析

丙型肝炎病毒复制涉及的生长调节剂和细胞旁因子分析

基本信息

批准号：
06J04590
负责人：
阿部健一
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

C型肝炎ウイルス(HCV)のRNA複製を研究する上で、宿主細胞となりうる細胞はHuH-7細胞のみであり、これまでの知見が普遍的な現象であるかどうか検証する事は不可能であった。しかし、我々が2007年に報告したQ1112R,K1609Eという2種類の適応変異を組み合わせる事により、HuH-7細胞とは異なるヒト肝がん細胞「Li23細胞」で持続的かつ効率的に全長HCV RNA複製が起こる系を構築した。また、レポーター遺伝子を有しているため、ルシフェラーゼ活性を測定する事で簡便にHCV RNA複製レベルを定量化できる。さらに、JFH-1感染系も成立する事が明らかとなった。これらの評価系は、当教室が樹立したHuH-7細胞由来のOR6細胞と同様、抗HCV剤のスクリーニングに有用であると同時に、HCV RNAの複製機構ならびにHCVの感染・伝播経路の解明ためにも役立つと考えられる。また、HCV RNA複製に影響を与える宿主遺伝子として、ATMやChk2、CyPAを同定した。その中でも、これまでに、CyPBはHCV NS5Bと結合し、複製に必要である事が報告されていたが、shRNAを用いた実験では遺伝子型1b、2a型の複製にはCyPAが複製に必須であり、NS5BとCyPAとの相互作用も強く認められなかった事から、CyPAとNS5Bとの相互作用以外の因子が重要であると示唆された。アラキドン酸に抗HCV効果がある事はこれまでに報告されていたが、その機構というのはよくわかっていない。我々はアラキドン酸代謝物であるHETEに抗HCV効果がある事を明らかにした。その中でも5(R)-HETEが最も強くHCV RNA複製を抑制したことから、新規抗HCV剤候補として有望であると考えられる。

Hepatitis C virus infection (HCV) RNA replication study, host cell infection, host cell infection, HuH-7 cell infection, hepatitis C virus infection, hepatitis C virus infection, hepatitis C In 2007, we reported that Q1112R, K1609E, Q1609E, and so on, the full-length HCV RNA copy of the transmission rate of the cell "Li23 cell" of the mother cell, which is responsible for the health of the mother, the cell of the liver, the cell of the liver, and the cell of the Li23 cell. For example, you can use the HCV RNA copy to determine the activity of the system. The establishment of the department of JFH-1 infection and HIV infection is very clear. When the HuH-7 cell in the classroom is of the same origin, the OR6 cell is the same, and the anti-HCV cell is useful. At the same time, the HCV RNA replication machine is responsible for the transmission of HCV infection. This is the same as that of the host, ATM, Chk2, and CyPA. It is necessary to report that there are several important factors other than the interaction between CyPB and NS5B, that is, the interaction between NS5B and CyPA, and that there are important factors other than the interaction between NS5B and CyPA, and that there are important factors other than the interaction between them. If you don't know how to resist HCV, if you don't know what to do, you should report that you don't want to hear about it, and the agency will tell you that you don't know what to do. I will tell you that the acid compound is HETE resistant to HCV, and that everything is clear. No. 5 (R)-HETE most strongly requires HCV RNA replication to suppress the health response, and the new specification is expected to have a negative impact on the HCV waiting list.