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イオンチャネルに拮抗作用するポリエーテル分子の全合成と活性構造の解明

拮抗离子通道的聚醚分子活性结构的全合成及阐明

基本信息

批准号：
06J05327
负责人：
海老根真琴
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度までに全合成・構造改訂を行い、より効率的な改良合成経路の開拓目指していた海産ポリエーテル天然物ブレペナールについて、今年度は、実際にグラム単位での5環性ポリエーテル骨格の合成を行った。その際、昨年度末にOrganic Letters誌に投稿した方法では、収率や立体選択性などの面で不十分な点があったため、それらを改善しながらより完成度の高い合成経路へと最適化を行いながらグラム単位での合成を行った。その結果、最初の全合成における重要合成中間体である5環性ポリエーテルを約2.6g合成することができた。市販の原料から総行程数60、最長直線工程数32、総収率14%であった。これにより、ブレペナールの天然体や構造改変体の量的供給が可能となり、構造活性相関研究およびそれに基づいた化学生物学的な研究への発展が期待できる。また、改良合成の過程で見出した、TEMPO/PhI(OAc)_2による非高希釈条件下室温での1,6-ジオールの直接的ラクトン化反応について、海産ポリエーテル天然物以外の様々な化合物の合成にも適用しうる非常に有用な反応なのではないかと考え、その反応条件の最適化や基質適用範囲などについて検討を行った。その結果、本反応は0.5M程度の高濃度でも望む反応が選択的に進行することがわかり、また、従来形成が困難とされていた中員環ラクトンの構築に広く適用可能であることが分かってきた。今後も更なる検討を重ね適用範囲を拡大するとともに、未だ明らかになっていない本反応の反応機構に関しても、実験的な事実の蓄積から解明して行きたい。

Last year, we carried out total synthesis, structural modification, efficiency improvement, and development of synthetic routes. This year, we carried out 5-ring synthetic routes in real time. At the end of last year, the Organic Letters Journal submitted a report on the method, the ratio, the three-dimensional selectivity, the surface, the improvement, the completion, the high degree of synthesis, the optimization, the implementation, the unit synthesis, the implementation. As a result, the initial synthesis of the important synthetic intermediate, 5-ring-1, was about 2.6 g. The total number of raw materials sold in the market is 60, the longest straight line project number is 32, and the total yield is 14% The development of research on the relationship between structural activity and chemical biology is expected. In addition, improved synthesis process was found, TEMPO/PhI(OAc)_2 was used for the direct synthesis of 1,6-phase reactions at room temperature under non-high temperature conditions, and the synthesis of marine compounds other than natural substances was very useful. As a result, the concentration of this reaction is about 0.5M, and it is difficult to form a structure of the reaction. In the future, the scope of application of the new law will be expanded, and the relevant laws and regulations of the anti-corruption organization will be clarified.