IANファミリー分子によるアポトーシス制御の分子機構

IAN家族分子调控细胞凋亡的分子机制

基本信息

批准号：
06J06186
负责人：
新田剛
金额：
$ 2.18万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

リンパ球特異的に発現されるGTP結合タンパク質群IANファミリーの生理的役割について、とくにT細胞のアポトーシス制御への関与が示唆されたIAN4とIAN5に着目して研究を行っている。昨年度に引き続き、IAN5遺伝子を欠損するノックアウト(KO)マウス、およびIAN4とIAN5両遺伝子を欠損するKOマウスの表現型を解析した。IAN5-KOマウスでは、末梢リンパ組織中のナイーブCD8 T細胞の著しい減少がみとめられた。骨髄キメラマウスの解析より、IAN5-KOマウスでみられるCD8 T細胞の減少はCD8 T細胞自身の異常によることが示された。IAN5-KOマウス由来のCD8 T細胞ではin vitro TCR刺激による増殖応答が低下していたことから、IAN5はTCRシグナルに依存するCD8 T細胞の生体内維持に重要な役割を担うことが示唆された。現在、IAN5がナイーブCD8 T細胞の維持を制御する機構、およびIAN5欠損によるT細胞異常と自己免疫疾患の関連について、マウスモデルを用いたin vivo解析を進めている。IAN4/5両遺伝子を欠損するIAN4/5-DKOマウスでは、脾臓およびリンパ節が縮小し、それらの組織中のCD4 T細胞、CD8 T細胞、B細胞、NK細胞、NKT細胞の数が顕著に減少していた。これらはいずれもIAN4、IAN5を高発現するリンパ球系細胞であり、一方で、IAN4、IAN5を発現しないマクロファージについては細胞数の減少はみとめられなかった。以上の結果より、IAN4とIAN5は、T細胞を含む全てのリンパ球の生体内維持に必須の役割を担うことが明らかとなった。

我们正在研究针对淋巴细胞中特异性表达的GTP结合蛋白的IAN家族的生理作用，重点是IAN4和IAN5，这些蛋白已被认为参与了T细胞凋亡的调节。从去年开始，我们分析了缺乏缺乏IAN4和IAN5基因的IAN5基因和KO小鼠的敲除（KO）小鼠的表型。 IAN5-KO小鼠在周围淋巴组织中幼稚的CD8 T细胞显示出显着降低。对骨髓嵌合小鼠的分析表明，在IAN5-KO小鼠中观察到的CD8 T细胞的减少是由于CD8 T细胞本身的异常。由IAN5-KO小鼠的CD8 T细胞中TCR刺激引起的增生反应减少，这表明IAN5在依赖TCR信号的CD8 T细胞的维持中起重要作用。当前，使用小鼠模型进行体内分析正在对IAN5调节幼稚CD8 T细胞维持的机制进行体内分析，以及由IAN5缺乏症和自身免疫性疾病引起的T细胞异常之间的关联。在缺乏IAN4/5基因的IAN4/5-DKO小鼠中，脾脏和淋巴结正在收缩，并且组织中CD4，CD8，B，NK，NK和NKT细胞的数量大大减少。所有这些都是高度表达Ian4和ian5的淋巴细胞细胞，而对于未表达IAN4和IAN5的巨噬细胞没有发现细胞数。以上结果表明，Ian4和Ian5在体内的所有淋巴细胞（包括T细胞）的维持中起着重要作用。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

CCR7-mediated medulla migration of developing thymocytes regulates negative selection to tissue-restricted antigens

CCR7介导的发育中胸腺细胞的髓质迁移调节对组织限制性抗原的负选择

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Taishin Akiyama;et al.;新田剛;新田剛;Takeshi Nitta;新田剛;新田剛;新田剛;新田剛;Takeshi Nitta;新田剛;新田剛
通讯作者：
新田剛

The tumor necrosis factor family receptors RANK and CD40 cooperatively establish the thymic medullary microenvironment and self-tolerance

DOI：
10.1016/j.immuni.2008.06.015
发表时间：
2008-09-19
期刊：
IMMUNITY
影响因子：
32.4
作者：
Akiyama, Taishin;Shimo, Yusuke;Inoue, Jun-ichiro
通讯作者：
Inoue, Jun-ichiro

Thymic Microenvironments for T-Cell Repertoire Formation

DOI：
10.1016/s0065-2776(08)00603-2
发表时间：
2008-01-01
期刊：
ADVANCES IN IMMUNOLOGY, VOL 99
影响因子：
0
作者：
Nitta, Takeshi;Murata, Shigeo;Takahama, Yousuke
通讯作者：
Takahama, Yousuke

Toward understanding how the immune system establishes a diverse yet self-tolerant T-cell repertoire : stepwise roles of thymic microenvironments

理解免疫系统如何建立多样化且自我耐受的 T 细胞库：胸腺微环境的逐步作用

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
Systems Biology : The Challenge of Complexity
影响因子：
0
作者：
Takeshi Nitta;et al.
通讯作者：
et al.

The cytokine RANKL produced by positively selected thymocytes Fosters medullary thymic epithelial cells that express autoimmune regulator

DOI：
10.1016/j.immuni.2008.06.018
发表时间：
2008-09-19
期刊：
IMMUNITY
影响因子：
32.4
作者：
Hikosaka, Yu;Nitta, Takeshi;Takahama, Yousuke
通讯作者：
Takahama, Yousuke

DOI：
{{ item.doi }}
发表时间：
{{ item.publish_year }}
期刊：
{{ item.journal_name }}
影响因子：
{{ item.factor }}
作者：
{{ item.authors }}
通讯作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

新田剛其他文献

The Double Identity of WSX-1 (I1-27R) as an Initiator and Attenuator of Immune Responses.

WSX-1 (I1-27R) 作为免疫反应的引发剂和衰减剂的双重身份。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Current Immunology Reviews 1
影响因子：
0
作者：
Shin-ichi Tsukumo;Nishimura Y. et al.;Okamoto T. et al.;Omatsu T. et al.;Yang C.et al.;Hamamoto I. et al.;Takeshi Nitta;新田剛;Yoshida H 他;Yoshida H 他;Yoshimura T 他;Suh WK 他;Yoshida H他
通讯作者：
Yoshida H他