IANファミリー分子によるアポトーシス制御の分子機構

IAN家族分子调控细胞凋亡的分子机制

• 批准号: 06J06186
• 负责人: 新田 剛
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J06186/
• 关键词: T細胞; リンパ球; IANファミリー; GTP結合タンパク質; ノックアウトマウス; CD4; CD8; アポトーシス; Tリンパ球分化; 胸腺; 正負の選択; Bcl-2ファミリー

リンパ球特異的に発現されるGTP結合タンパク質群IANファミリーの生理的役割について、とくにT細胞のアポトーシス制御への関与が示唆されたIAN4とIAN5に着目して研究を行っている。昨年度に引き続き、IAN5遺伝子を欠損するノックアウト(KO)マウス、およびIAN4とIAN5両遺伝子を欠損するKOマウスの表現型を解析した。IAN5-KOマウスでは、末梢リンパ組織中のナイーブCD8 T細胞の著しい減少がみとめられた。骨髄キメラマウスの解析より、IAN5-KOマウスでみられるCD8 T細胞の減少はCD8 T細胞自身の異常によることが示された。IAN5-KOマウス由来のCD8 T細胞ではin vitro TCR刺激による増殖応答が低下していたことから、IAN5はTCRシグナルに依存するCD8 T細胞の生体内維持に重要な役割を担うことが示唆された。現在、IAN5がナイーブCD8 T細胞の維持を制御する機構、およびIAN5欠損によるT細胞異常と自己免疫疾患の関連について、マウスモデルを用いたin vivo解析を進めている。IAN4/5両遺伝子を欠損するIAN4/5-DKOマウスでは、脾臓およびリンパ節が縮小し、それらの組織中のCD4 T細胞、CD8 T細胞、B細胞、NK細胞、NKT細胞の数が顕著に減少していた。これらはいずれもIAN4、IAN5を高発現するリンパ球系細胞であり、一方で、IAN4、IAN5を発現しないマクロファージについては細胞数の減少はみとめられなかった。以上の結果より、IAN4とIAN5は、T細胞を含む全てのリンパ球の生体内維持に必須の役割を担うことが明らかとなった。

GTP-binding proteins were detected in the IAN4 and IAN5 cells, and their physiological functions were investigated. The phenotype analysis of the gene expression in the last year was carried out by analyzing the gene expression in the gene expression system. IAN5-KO T-cell proliferation in peripheral tissues was reduced. CD8 T cells are reduced in number and CD8 T cells are reduced in number. CD8 T cells derived from IAN5-KO are important for maintaining in vivo survival due to low proliferation response to IAN5 TCR stimulation. Now, IAN5 is the mechanism for controlling the maintenance of CD8 T cells, and IAN5 deficiency is the link between T cell abnormalities and immune disorders. The number of CD4 T cells, CD8 T cells, B cells, NK cells, and NKT cells in the tissues decreased significantly due to the decrease of IAN4/5-DKO gene expression. IAN4 and IAN5 are highly developed and the number of cells in IAN4 and IAN5 is reduced. The above results show that IAN4 and IAN5 are essential for the maintenance of T cells in vivo

项目成果

CCR7-mediated medulla migration of developing thymocytes regulates negative selection to tissue-restricted antigens

CCR7介导的发育中胸腺细胞的髓质迁移调节对组织限制性抗原的负选择

• 发表时间: 2007
• 作者: Taishin Akiyama;et al.;新田剛;新田 剛;Takeshi Nitta;新田 剛;新田 剛;新田剛;新田剛;Takeshi Nitta;新田 剛;新田 剛
• 通讯作者: 新田 剛

胸腺プロテアソームはCD8T細胞の正の選択を制御する

胸腺蛋白酶体控制 CD8T 细胞的阳性选择

• 发表时间: 2008
• 作者: Murata S;et al.;Shigeo Murata;Simona W. Rossi;Takuwa Yasuda;Takeshi Nitta;Jie Li;William E. Jenkinson;Yousuke Takahama;Hiroko Hagiwara;松井尚子;松井尚子;黒部裕嗣;彦坂雄;Md. Ashequr Rahman;日高京子;Md. Ashequr Rahman;Md. Ashequr Rahman;新田剛;上野智雄;矢野弘太;雷宇;大東いずみ;彦坂雄;新田剛
• 通讯作者: 新田剛

The tumor necrosis factor family receptors RANK and CD40 cooperatively establish the thymic medullary microenvironment and self-tolerance

• DOI: 10.1016/j.immuni.2008.06.015
• 发表时间: 2008-09-19
• 期刊: IMMUNITY
• 影响因子: 32.4
• 作者: Akiyama, Taishin;Shimo, Yusuke;Inoue, Jun-ichiro
• 通讯作者: Inoue, Jun-ichiro

Toward understanding how the immune system establishes a diverse yet self-tolerant T-cell repertoire : stepwise roles of thymic microenvironments

理解免疫系统如何建立多样化且自我耐受的 T 细胞库：胸腺微环境的逐步作用

• 发表时间: 2009
• 期刊: Systems Biology : The Challenge of Complexity
• 作者: Takeshi Nitta;et al.
• 通讯作者: et al.

The cytokine RANKL produced by positively selected thymocytes Fosters medullary thymic epithelial cells that express autoimmune regulator

• DOI: 10.1016/j.immuni.2008.06.018
• 发表时间: 2008-09-19
• 期刊: IMMUNITY
• 影响因子: 32.4
• 作者: Hikosaka, Yu;Nitta, Takeshi;Takahama, Yousuke
• 通讯作者: Takahama, Yousuke