胸腺の退縮における微小環境ダイナミクスの解明

胸腺复旧过程中微环境动力学的阐明

• 批准号: 22H02886
• 负责人: 新田 剛
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02886/
• 关键词: 胸腺; T細胞; 微小環境; 免疫; ストレス; ストロマ細胞

胸腺のストロマ細胞は、T細胞の生成と抗原認識能の決定に重要な役割を果たしている。胸腺は加齢や妊娠やストレスによって退縮し、これがT細胞生成能の低下をもたらす。しかし、胸腺退縮の要因となる胸腺ストロマ細胞の変化の実体は明らかになっていない。本研究ではマウスをモデル動物として、胸腺退縮の鍵となる胸腺ストロマ細胞およびその機能分子を同定し、胸腺退縮のしくみを分子レベルで解明する。また、胸腺の退縮がT細胞機能に与える影響をTCRの抗原認識能の観点から理解することをめざす。野生型マウスの若齢期と老齢期の胸腺ストロマ細胞を解析し、遺伝子発現プロファイルを得た。遺伝子改変マウスを用いて、通常は分離困難なストロマ細胞集団を分けることにも成功した。退縮時の胸腺ストロマ細胞の変化の全容が明らかになりつつある。また、老齢期の胸腺には、若齢期にはみられないTCRクローンをもつT細胞が検出された。老齢期では負の選択が障害される可能性について検証を進めている。胸腺退縮の制御因子候補について、cKOマウスを作製した。また、特定の胸腺ストロマ細胞の役割を調べるため、標的遺伝子の下流にloxP-pA-loxP-DTAを挿入したノックインマウスを作製し、Cre系統との交配により目的のストロマ細胞を特異的に除去するcell ablationマウスを樹立した。これらのマウスの表現型解析を進めると同時に、上記の解析で見出された遺伝子や細胞集団の機能を解明するための遺伝子改変マウスの作製に着手している。さらに、独自のTCRシーケンス解析法を用いて、老齢期の胸腺におけるTCRレパトアを解析した。退縮期のTCRレパトアは、負の選択が障害された状態と近い傾向を示した。今後、pMHCテトラマー染色やシングルセルTCR-seq解析によって、TCRの抗原認識がどのように変化しているかを精査してゆく。

The production of antigens in thymic cells and T cells can determine the importance of surgical excision. The thymus increases the number of pregnant women and the T cells of the thymus can be reduced. The reason for the loss of the thymus and thymus is that the body is clear because of the thymus gland and the cells of the thymus. The purpose of this study is to determine the molecular weight of animals, thymus, thymus and thymus. Thymocytopenia and thymic reversion can be linked to TCR antigens and understand how well they are affected. In the wild type, the thymus gland in the old age stage, the thymus gland and the cells in the wild type were analyzed and analyzed. The sub-system is changed to be used, usually the separation is difficult, the cell set is divided, and the data is successful. During the withdrawal, the thymus should be fully activated and the thymus should be fully digested. The thymus glands in the old age, the thymus, the thymus and the thymus. In the old age period, the possibility of malfunction is selected in the old age period. The control factors of thymus retrogression are waiting for the diagnosis of thymus, and the control factors of cKO are waiting for the diagnosis of thymus regression. The cells of the thymus, the specific thymus, the lower loxP-pA-loxP-DTA of the thymus, the mother, the mother, the mother In the same time, the previous analysis shows that the sub-cell set of data sets can be used to understand that the system has been changed into a real-time computer. The method of TCR analysis is to use the thymus gland, the thymus gland, the TCR gland, the thymus, the thymus and the old age. During the recession period, you can select the TCR damage status to show that the status is close. In the future, pMHC staining was used to detect the presence of TCR-seq, and TCR antigen was used to identify the antigen.

项目成果

Diversity of thymic stromal cells for T cell repertoire selection

用于 T 细胞库选择的胸腺基质细胞多样性

• 发表时间: 2022
• 作者: Kosuke Sato;Jing Li;Ziying Yang;Akihisa Kawajiri;Shunichi Tayama;Yuko Okuyama;Motoshi Wada;Naoto Ishii;Takeshi Kawabe;Takeshi Nitta
• 通讯作者: Takeshi Nitta

Mesenchymal stromal cells in the thymus.

• DOI: 10.1186/s41232-022-00219-5
• 发表时间: 2022-11-02
• 期刊: Inflammation and regeneration
• 影响因子: 8.1

東京大学大学院医学系研究科 免疫学 高柳研究室

东京大学医学研究生院免疫学高柳实验室

ETS1 governs pathological tissue-remodeling programs in disease-associated fibroblasts

• DOI: 10.1038/s41590-022-01285-0
• 发表时间: 2022-08
• 期刊: Nature Immunology
• 影响因子: 30.5
• 作者: Minglu Yan;N. Komatsu;Ryunosuke Muro;N. Huynh;Yoshihiko Tomofuji;Y. Okada;Hiroshi I. Suzuki;Hiroyuki Takaba;R. Kitazawa;S. Kitazawa;W. Pluemsakunthai;Y. Mitsui;T. Satoh;T. Okamura;T. Nitta;S. Im;C. Kim;G. Kollias;Sakae Tanaka;Kazuo Okamoto;Masayuki Tsukasaki;H. Takayanagi

The University of British Columbia(カナダ)

不列颠哥伦比亚大学（加拿大）