白血病幹細胞の自己複製を担う分子機構の解明

阐明白血病干细胞自我更新的分子机制

• 批准号: 06J10464
• 负责人: 加藤 裕子
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J10464/
• 关键词: 造血幹細胞; ポリコーム遺伝子; STAT5; 白血病幹細胞

白血病幹細胞の自己複製メカニズムを解析するために、白血病幹細胞の自己複製の維持に必須な分子群、Bmi1と恒常的活性化型STAT5を純化した造血幹細胞にレトロウイルスを用いて遺伝子導入し、DNAマイクロアレイを用いてBmi1と活性化したSTAT5によって制御される遺伝子群をプロファイリングした。白血病幹細胞の自己複製能増強に重要である候補遺伝子、あるいは白血病幹細胞から分泌され、ニッチ細胞に作用すると考えられる候補遺伝子をリストアップした。これらの遺伝子について、レトロウイルスやレンチウイルスによる強制発現系やRNAiノックダウン法と純化した造血幹細胞および前駆細胞を用い、in vitroおよび移植マウスにおけるin vivoの機能解析を行う予定である。さらにBmi1遺伝子欠損マウス、およびSTAT5コンディショナル遺伝子欠損マウス(TNAP-Cre ; STAT5^<flox/flox>)を準備した。造血幹細胞および前駆細胞を純化し、造血幹細胞にBCR-ABLを、前駆細胞にMLL-AF9を遺伝子導入し、骨髄移植を行い、移植マウスにおける白血病の発症をモニタリングする。この解析により、正常造血幹細胞で機能する自己複製分子(Bmi1、STAT5など)への依存性が造血幹細胞をターゲットとする白血病と前駆細胞をターゲットとする白血病で同様か否かを検証する予定である。

Leukemia stem cell self-replication analysis, leukemia stem cell self-replication maintenance necessary molecular groups, Bmi1 and constant activation of STAT5 purification, hematopoietic stem cell self-replication use of gene introduction, DNA, Bmi1 and activation of STAT5, control of gene groups. Leukemia stem cell replication ability increased important candidate gene, but not leukemia stem cell secretion, the role of candidate gene The stress development system RNAi method, purification of hematopoietic stem cells and progenitor cells, in vitro and transplantation, and in vivo functional analysis were determined. Bmi1 is ready for loss of information (TNAP-Cre ; STAT5^<flox/flox>). Hematopoietic stem cells and progenitor cells purification, hematopoietic stem cells for BCR-ABL, progenitor cells for MLL-AF9 gene transfer, bone marrow transplantation, transplantation, leukemia development This analysis shows that normal hematopoietic stem cells function in self-replicating molecules (Bmi1, STAT5), and their dependencies on hematopoietic stem cells are the same in leukemia and leukemia.