新規リン脂質分解酵素ホスホリパーゼA1のノックアウトマウスを用いた生理機能の解明

使用新型磷脂降解酶磷脂酶 A1 的基因敲除小鼠阐明生理功能

• 批准号: 06J11607
• 负责人: 井上 飛鳥
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Tohoku University (2008)The University of Tokyo (2006-2007)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J11607/
• 关键词: リゾホスファチジン酸; リゾリン脂質; 毛包; EGF受容体; 体毛形成; 生理活性脂質; Gタンパク質共役受容体; mPA-PLA1a; 着床; mPA-PLA_1α

リゾホスファチジン酸(LPA)はリゾリン脂質骨格を有する生理活性脂質であり、Gタンパク質共役型受容体を介して様々な細胞応答を引き起こす。これまでに7種類のLPA特異的受容体が報告されており、これらの遺伝子欠損(KO)マウスの解析から、LPAが個体レベルで脳神経系の発達や受精卵の着床過程を制御することが明らかになってきている。最近、LPA受容体のP2Y5およびLPA産生酵素のPA-PLA_1α/LIPHの遺伝子欠損患者が報告され、ともに先天性の貧毛症となることが明らかになった。しかし、どのようなメカニズムで貧毛になるかはまったくわかってない。そこで私は、PA-PLA_1αのKOマウスを用いて、体毛形成におけるLPAの機能の解明を目指して研究を行っている。採用初年度は、KOマウスを作製し全身の体毛が縮れるという形態異常を発見した。2年度は、毛包内のPA-PLA_1αの機能を詳細に検討し毛包組織の内根鞘と呼ばれる層の形成に関与することを見出した。当該年度の3年度は、LPAの下流でEGF受容体シグナルが活性化されることに着目して研究をおこなった。毛包角化細胞の初代培養系を用いてLPAがEGF受容体の活性化を引き起こすこと、P2Y5がEGFリガンドの切断に関与すること、さらにKOマウスの皮膚ではEGF受容体のリン酸化レベルが減少していることを見出した。二の研究を通じて、毛包内の内根鞘でPA-PLA_1αが産生したLPAがP2Y5を介して、EGF受容体シグナルを活性化して体毛の形成に関与するという、新規のメカニズムを明らかにした。

LPA is a physiologically active lipid receptor that mediates cellular responses to lipid metabolism. These seven LPA specific receptors were reported to be involved in the development of the nervous system and control of the implantation process of fertilized eggs. Recently, LPA receptor P2Y5 and LPA-producing enzyme PA-PLA_1α/LIPH deficiency patients have been reported to have congenital alopecia.しかし、どのようなメカニズムで贫毛になるかはまったくわかってない。The study on the function of LPA in hair formation and its application in the treatment of PA-PLA_1α was carried out. In the early years, the hair of the whole body was reduced and abnormal. In 2002, the function of PA-PLA_1α in hair follicle was discussed in detail. In the third year of this year, the EGF receptor in the downstream of LPA was activated. The activation of EGF receptor in primary culture line of hairy keratinized cells was initiated by LPA and P2Y5. The activation of EGF receptor in primary culture line of hairy keratinized cells was reduced by P2Y5 and EGF receptor in primary culture line of hairy keratinized cells. In this study, PA-PLA_1α was produced in the inner root sheath of hair bundle, P2Y5 was induced, EGF receptor was activated, and the relationship between hair formation and PA-PLA_1 α was clarified.

项目成果

体毛形成におけるリゾホスファチジン酸の機能解明

阐明溶血磷脂酸在体毛形成中的功能

• 发表时间: 2008
• 作者: 井上飛鳥;有馬直明;新井洋由;青木淳賢
• 通讯作者: 青木淳賢

Lysophosphatidic receptor, LPA3, is positively and negatively regulated by progesterone and estrogen in the mouse uterus

• DOI: 10.1016/j.lfs.2006.06.002
• 发表时间: 2006-09-27
• 期刊: LIFE SCIENCES
• 影响因子: 6.1
• 作者: Hama, Kotaro;Aoki, Junken;Arai, Hiroyuki
• 通讯作者: Arai, Hiroyuki

リゾリン脂質メディエーターの作用と生理的役割

溶血磷脂介质的作用和生理作用

• 发表时间: 2007
• 期刊: 細胞工学 26
• 作者: Koji Ueda;Yataro Daigo;Toyomasa Katagiri;Takashi Shimada;Shinji Irie;Taka-aki Sato;Yusuke Nakamura.;植田 幸嗣;Satoshi Kofuji;巻出 久美子
• 通讯作者: 巻出 久美子

ホスフクチジン酸特異的ホスホリパーゼA1の体毛形成への関与

磷脂酸特异性磷脂酶 A1 参与毛发形成

• 发表时间: 2007
• 作者: 井上飛鳥;有馬直明;新井洋由;青木淳賢;井上 飛鳥
• 通讯作者: 井上 飛鳥

Structure and function of extracellular phospholipase A1 belonging to the pancreatic lipase gene family

• DOI: 10.1016/j.biochi.2006.09.021
• 发表时间: 2007-02-01
• 期刊: BIOCHIMIE
• 影响因子: 3.9
• 作者: Aoki, Junken;Inoue, Asuka;Arai, Hiroyuki
• 通讯作者: Arai, Hiroyuki