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骨形成タンパク質に対する応答能の制御機構

骨形态发生蛋白反应性的控制机制

基本信息

批准号：
06J40058
负责人：
鈴木公子 (竹林公子)
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J40058/
关键词：
アフリカツメガエル初期発生骨形成タンパク質

项目摘要

〔研究目的〕骨形成タンパク質(BMP)は発生段階の様々な時期と場所で多様な作用を示す。BMPシグナルに対する細胞の応答能は時間的空間的に厳密に調節される必要があり、外胚葉細胞は表皮誘導シグナルとしてのBMPに対する応答能を原腸胚期に失うことが知られている。本研究では、研究代表者がBMPに対する応答能の制御因子として単離したXOct-25転写因子について、その下流因子の探索と機能解析をおこない、応答能の確立および調節機構を分子レベルで明らかにすることを目的とした。〔研究成果〕研究代表者は、ツメガエル初期胚でXOct-25転写因子が転写活性化因子として働くことを明らかにし、XOct-25によって発現が誘導される下流因子の1つとしてCIB2(C__-ellular I__-nhibitors of B__-MP signaling 2)をマイクロアレイ法によって単離した。CIB2はBMP受容体の下流でBMPシグナルによる表皮形成を抑制することから、BMPシグナルに対する応答能を抑制すると考えられた。CIB2によるBMPシグナル抑制の分子機構を解明するため、細胞内シグナル伝達因子(Smad)のリン酸化に対する影響を解析した結果、CIB2を過乗り発現させた胚でリン酸化Smadのバンドが減少していた。ヒト培養細胞を用いても同様の結果を示し、さらにCIB2がSmadと結合することがわかった。また、CIB2がBMPシグナル抑制と神経後方化シグナル因子FGFシグナルの両方と協調して神経誘導と神経後方化を強めること、さらにFGFシグナルによる前方神経の後方化にはCIB2の機能が必要であることがわかった。以上の結果から、CIB2は外胚葉の神経・表皮の細胞運命決定に重要なBMPシグナルに対する応答能を制御すること、神経の前後軸パターン形成過程でBMP抑制とFGFシグナルの両方と協調して働くことが示唆された。

[Objective] To demonstrate the multiple roles of bone morphogenetic material (BMP) in the development of different stages. The response of BMP cells is regulated by temporal spatial density, and the response of ectodermal cells to epidermal induction is regulated by BMP. This study aims to explore the control factors of BMP response and downstream factors, functional analysis, establishment of response and regulation mechanism. [Research Results] The representative of the study was XOct-25, which was the initial stage inhibitor, XOct-25, XOct-25. CIB2 inhibits the formation of epidermis downstream of BMP receptor. Analysis of the molecular mechanism of CIB2 expression in BMP and the effects of intracellular expression in Smad on the expression of CIB2 in BMP and Smad. The results of cell culture with CIB2 and Smad were shown. CIB2 is a functional necessity for BMP inhibition and neurogenesis. It is a functional necessity for CIB2 to regulate neurogenesis and neurogenesis. These results indicate that CIB2 plays an important role in the regulation of BMP and FGF in the regulation of cell fate in the ectodermal cortex.