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小胞輸送関連分子STAMs/Hrsの抗原提示における役割の解析

囊泡转运相关分子STAMs/Hrs在抗原呈递中的作用分析

基本信息

批准号：
06J52072
负责人：
玉井恵一
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J52072/
关键词：
樹状細胞 Hrs STAM 抗原提示

项目摘要

STAM/Hrsの抗原提示における役割を明らかにするために,まず細胞株DC2.4にレトロウイルスベクターを用いてHrsに対するshRNA発現ベクターを導入し,Hrs knock down細胞株を樹立した。この細胞株は、LPSおよびOVA刺激において細胞表面のMHC classII, CD40,CD80といった活性化マーカーが有意に上昇する事が明らかとなった。また、抗原刺激に対するサイトカイン(IL-6,TNF-α)産生量も有意に増大する事がわかった。BSA, OVAの分解効率はHrsの有無にかかわらず同じであった。細胞表面に表出しているMHC-class II,CD40,CD80は、Hrs knock down細胞にて多い傾向にあるが,細胞内も含めたMHC-class IIの総量はHrsの有無に関わらず同じであった。以上の事より、Hrs knock downによる抗原提示能の賦活化は,MHCが細胞内から細胞表面へ輸送される部分の以上である事が示唆された。続いて,Hrsのin vivoにおける役割を明らかにするため,Hrs conditional knock out mouseを作成した.驚くべきことに,中枢神経でノックアウトしたマウスにおいて,海馬錐体細胞が脱落することが明らかとなった.詳細に観察すると,脱落する錐体細胞にはユビキチンかタンパクが蓄積しており,その中にはオートファジー特異的に分解されるタンパクであるp62も含まれていた.このマウスは記憶障害の他に活動性の低下も見られ,海馬以外にも神経系機能の低下があることが示唆された.以上のことからHrsは海馬錐体細胞の膜輸送に必須であり,錐体細胞の生存にはHrsを含むオートファジー経路が重要であることが示唆された.

STAM/Hrs antigen prompt is introduced into the Hrs knock down cell line DC2.4, and the Hrs knock down cell line is established. These cell lines are stimulated by LPS and OVA, and MHC classII, CD40, CD80 are activated on the cell surface. The production of IL-6,TNF-α by antigen stimulation was intentionally increased. BSA, OVA decomposition rate Hrs no MHC-class II, CD40, CD80, Hrs knock down, MHC-class II, CD40, CD80 knock down, CD40 knock down. The above events, Hrs knock down, antigen activation,MHC intracellular, cell surface transport, and above events are indicated. Hrs conditional knock out mouse in vivo The central nervous system is in shock, and hippocampal pyramidal cells are shed. In detail, the pyramidal cells that shed the cells were found to accumulate in the middle of the cell cycle, and the pyramidal cells that shed the cells were found to decompose in the middle. The memory impairment and other activities are low, and the hippocampus is low. The above Hrs are essential for membrane transport in hippocampal pyramidal cells, and the Hrs are essential for pyramidal cell survival.