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幹細胞医学による機能的神経再生の実現に向けた、シナブス形成過程の解明

阐明通过干细胞医学实现功能性神经再生的突触形成过程

基本信息

批准号：
06J53053
负责人：
石田綾 (伊藤綾)
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J53053/
关键词：
シナプス小脳プルキンエ細胞 Cbln1 マウス可塑性

项目摘要

平成18年度から引き続き、Cbln1分子の機能の解明を目的に研究を行った。HEK293細胞の培養液から調整したCbln1溶液を、In vitroおよびIn vivoにおいて、小脳プルキンエ細胞のシナプスに作用させ、その効果を、電気生理学、構造学的解析と、行動レベルの解析により観察した。まず、In vitroにおいては、小脳培養細胞または急性切片に作用させた場合、プルキンエ細胞にシナプス前部の形成が、興奮性特異的に誘導されることを示した。この効果はCbln1の作用後6-8時間で見られ、従来報告されている大脳皮質や海馬でのシナプス形成と比較し、非常に早い時間経過で起こることを見出した。さらにIn vivoにおいて、Cbln1濃縮溶液を成体cbln1-/-マウス(P42-54)の硬膜下に投与すると、平行線維-Purkinje細胞シナプスの形成が強力に誘導され、2日間で正常なシナプスの密度が95%と野生種のレベルにまで増加すること示した(北大、渡辺研との共同研究)。行動レベルでも、小脳失調がシナプスの構造的変化に伴い劇的に回復したが、効果は一過性であった。投与したCbln1の減少とともにシナプスの数は減少し、投与後14日目から再び小脳失調を示し、3週間後にはもはや効果は見られなくなった。本研究成果から、Cbln1は成体小脳で強力なシナプス誘導作用を持ち、シナプスの維持にも必須であることが解明された。成熟後の中枢神経系において、このように著しいシナプスの構造的変化をおこす分子は、いままでに報告がない。Cbln1は、小脳以外の脳部位にも発現しており、脳全般で同様な作用を持つ可能性がある。

In 2018, the function of Cbln1 molecules was studied. HEK293 cell culture medium is adjusted to Cbln1 solution, in vitro and in vivo, small cell culture medium is used to analyze the effect, electrophysiology and structure, and the behavior of HEK293 cells is analyzed. In vitro, in vitro, in The effect of Cbln1 on hippocampus formation was observed 6-8 hours later. In vivo, Cbln1 concentrated solution was injected into adult cbln1-/-cells (P42-54) under the dura mater, and the formation of parallel line-dimensional Purkinje cells was strongly induced. The density of normal Purkinje cells increased to 95% in the daytime and increased in the wild species (joint study of Peking University and Watanabe). The action of a small imbalance in the structure of a large number of changes, resulting in a temporary change After 14 days of voting, the number of votes decreased and the number of votes decreased. After 3 weeks, the number of votes decreased. The results of this study show that Cbln1 has a strong induction effect on adult small cells, and it is necessary to maintain the induction effect. After maturity, the central nervous system changes its structure. Cbln1 is not only a small part of the body, but also a small part of the body.