小脳プルキンエ細胞のニューロステロイドが導くシナプス形成とシナプス機能発達

小脑浦肯野细胞中神经类固醇引导的突触形成和突触功能发育

• 批准号: 13210101
• 负责人: 筒井 和義
• 金额: $ 2.69万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13210101/
• 关键词: 新規脳分子; ニューロステロイド; プルキンエ細胞; 小脳皮質形成; シナプス形成; シナプス機能発達; 神経回路構築; 運動学習

ステロイドの標的器官として捉えられてきた脳が独自にコレステロールをもとにステロイドを合成していることが明らかになった。脳のステロイド合成は、Baulieu等と我々の研究により見いだされた。この新しい脳分子は古典的ステロイドと区別して、ニューロステロイドと名付けられた。ニューロステロイドの作用を解析するには、脳のニューロステロイド合成細胞を明らかにする必要があった。我々は、記憶ニューロンとして知られる小脳のプルキンエ細胞が活発にニューロステロイドを合成することを発見し、ニューロンによるニューロステロイド合成を証明した。ラットのプルキンエ細胞では種々のニューロステロイドが合成されており、ニューロステロイドの作用を解析する優れた細胞モデルとなった。小脳皮質が形成される新生期にはプルキンエ細胞のプロゲステロン合成が高まり、プロゲステロンはプルキンエ細胞の核内にある受容体を介してプルキンエ細胞の樹状突起の伸張とシナプス形成を導くことがわかった。一方、新生期以降プルキンエ細胞が恒常的に合成するプレグネノロン硫酸エステルは神経回路のシナプスでなされる情報伝達を調節することが明らかになった。我々の研究により、脳におけるニューロステロイドの作用に関する理解が著しく進展し、ニューロステロイドが小脳神経回路構築と運動学習に関わる脳分子であることが示された。以上は、この分野の先端的で独創的なものとして、高い国際的評価を得ている。

ス テ ロ イ ド の target organ と し て catch え ら れ て き た 脳 が に alone コ レ ス テ ロ ー ル を も と に ス テ ロ イ ド を synthetic し て い る こ と が Ming ら か に な っ た. Youdaoplaceholder0 脳 ステロ ド ド ド synthetic によ, Baulieu et al. Youdaoplaceholder3 I 々 々 research によ see だされた だされた. New し こ の い 脳 molecules は classical ス テ ロ イ ド と difference し て, ニ ュ ー ロ ス テ ロ イ ド と name pay け ら れ た. ニ ュ ー ロ ス テ ロ イ ド の role を parsing す る に は, 脳 の ニ ュ ー ロ ス テ ロ イ ド synthetic cells を Ming ら か に す る necessary が あ っ た. I 々 は, memory ニ ュ ー ロ ン と し て know ら れ る small 脳 の プ ル キ ン エ cells が 発 に ニ ュ ー ロ ス テ ロ イ ド を synthetic す る こ と を 発 し, ニ ュ ー ロ ン に よ る ニ ュ ー ロ ス テ ロ イ ド synthetic を prove し た. ラ ッ ト の プ ル キ ン エ cells で は kind 々 の ニ ュ ー ロ ス テ ロ イ ド が synthetic さ れ て お り, ニ ュ ー ロ ス テ ロ イ ド の role を parsing す る optimal れ た cells モ デ ル と な っ た. Small 脳 cortex が form さ れ る neonatal に は プ ル キ ン エ cells の プ ロ ゲ ス テ ロ ン synthetic high が ま り, プ ロ ゲ ス テ ロ ン は プ ル キ ン エ cells に の nuclear あ る を interface by let body し て プ ル キ ン エ cells の dendritic protrusions の stretching と シ ナ プ ス form を guide く こ と が わ か っ た. One party, the neonatal period onwards プ ル キ ン エ cells が constant に synthetic す る プ レ グ ネ ノ ロ ン sulfate エ ス テ ル は god 経 loop の シ ナ プ ス で な さ れ る intelligence 伝 da を adjust す る こ と が Ming ら か に な っ た. I 々 の research に よ り, 脳 に お け る ニ ュ ー ロ ス テ ロ イ ド の role に masato す る understand が the し く し, ニ ュ ー ロ ス テ ロ イ ド が small 脳 god 経 loop construct と motor learning に masato わ る 脳 molecular で あ る こ と が shown さ れ た. The above で, <s:1>, <s:1> division, the original で of the で at the beginning of the <s:1> division, な <s:1> と て て て, て て, and the evaluation of gao で international 価を, て る る.

项目成果

Hirotaka Sakamoto: "Existence of galanin in lumbosacral sympathetic ganglionic neurons that project to the quail uterine oviduct"Endocrinology. 141. 4402-4412 (2001)

Hirotaka Sakamoto：“投射到鹌鹑子宫输卵管的腰骶交感神经节神经元中存在甘丙肽”内分泌学。

Hirotaka Sakamoto: "Effects of progesterone synthesized de novo in the developing Purkinje cell on its dendritic growth abd synaptogenesis"J. Neurosci.. 21. 6221-6232 (2001)

Hirotaka Sakamoto：“在发育中的浦肯野细胞中从头合成的黄体酮对其树突生长和突触发生的影响”J。

Kazuyoshi Tsutsui: "In : Neuroral Plasticity, Development and Steroid Hormone Actions, Novel cerebellar function : Neurosteroids in the Purkinje neuron"R. J. Handa et al., CRC Press, Boca Raton, Florida. 9 (2001)

Kazuyoshi Tsutsui：“在：神经可塑性、发育和类固醇激素作用，新的小脑功能：浦肯野神经元中的神经类固醇”R。

Kazuyoshi Ukena: "Distribution of novel RFamide-related peptide-like immunoreactivity in the mouse central nervous system"Neurosci. Lett.. 300. 153-156 (2001)

Kazuyoshi Ukena：“小鼠中枢神经系统中新型 RFamide 相关肽样免疫反应性的分布”Neurosci。

Masahiro Matsunaga: "Expression and localization of cytochrome P450 17α-hydroxylase/c17, 20 lyase in the avian brain"Brain Res.. 899. 112-122 (2001)

Masahiro Matsunaga：“鸟类大脑中细胞色素 P450 17α-羟化酶/c17, 20 裂合酶的表达和定位”Brain Res.. 899. 112-122 (2001)