小脳プルキンエ細胞上の登上線維シナプス安定化分子の探索

寻找稳定小脑浦肯野细胞攀爬纤维突触的分子

• 批准号: 15016088
• 负责人: 市川 量一
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15016088/
• 关键词: 小脳; プルキンエ細胞; シナプス; 樹状突起; 中枢神経; 神経回路形成

小脳プルキンエ細胞は登上線維と平行線維の2種類と興奮性シナプスを形成するが、前者は樹状突起の基部に、後者が樹状突起の遠位部にと異種のシナプスが相互に分節化した分布を示している。その特徴的なシナプス分布の形成に関与する分子メカニズムの解明の一環として、本研究を企画した。平行線維シナプスについては、その後部に局在するグルタミン酸受容体δ2サブユニットが平行線維シナプスの安定した保持に大きな役割を担い、同時に登上線維の樹状突起遠位部への伸張をも阻害することを我々は明らかにした。今年度、登上線維シナプス安定化をおこなう分子機構に関与する候補分子の絞り込みを目的として、我々は樹状突起の近位部におけるシナプス可塑性を発生面から調べてみた。光学顕微鏡による観察から、1)発生初期に、複数の登上線維は一個のプルキンエ細胞の細胞体に叢をなして留まる、2)生後7〜9日から登上線維は樹状突起を細胞体より遠位方向に伸展する、3)生後15日に、一個のプルキンエ細胞に対し一本由来の登上線維の先端が成体とほぼ同一の高さまで達する、4)遅くとも生後20日には細胞体でみられた登上線維シナプスが消失する、という結果が得られた。それらのデータを基に、連続した超微形態観察によるシナプス構築の3次元再構築をおこなったところ、1)発生初期には複数の登上線維が一個のプルキンエ細胞の細胞体にシナプスをなし、2)登上線維が移動を開始する時期には、細胞体におけるシナプスの数の面で登上線維間に優劣がみられ、3)同時に、登上線維シナプスと平行線維が樹状突起近位部あるいは細胞体周囲部にて混在する、4)細胞体周囲部より遠位部方両に伸張する登上線維は一本だけである、という結果がえられた。それらのことは、樹状突起近位部が発生初期には平行線維とシナプスを形成するものの成長とともに平行線維シナプスを消失させ登上線維とシナプスを形成することを示している。そのような現象が起きるためには、樹状突起近位部が登上線維シナプスを選択的に安定化させる分子機構を備えていることを示唆している。また、登上線維の電気活動が休止すると登上線維シナプスが消失するとの報告もある。今後は、それらの結果をもとに、登上線維シナプスを安的化する分子機構に関与する分子を探索する予定である。

The two types of excitatory species in the ascending and parallel linear dimensions of small cells are formed, the former in the base of dendrites, the latter in the distal part of dendrites, and the latter in the distribution of heterogeneous species. This study is intended to explore the relationship between molecular structure and the formation of the distribution of the characteristics. The parallel linear dimension is in the middle and the rear of the linear dimension is in the middle and the rear of the linear dimension is in the middle and the rear of the linear dimension is in the middle and the rear of the linear dimension is in the middle. This year, the molecular structure of the molecule is related to the stability of the molecular structure. The molecular structure of the candidate molecule is related to the stability of the molecular structure. 1) At the early stage of life, multiple ascending linear dimensions remain in the cell body cluster of a single cell; 2) At 7 - 9 days after birth, ascending linear dimensions extend in the distal direction of the cell body; 3) At 15 days after birth, a single ascending linear dimension remains in the cell body cluster of a single cell; 4) At the early stage of life, multiple ascending linear dimensions remain in the cell body cluster of a single cell; 5) At 15 days after birth, ascending linear dimensions remain in the cell body cluster of a single cell. 4) After 20 days of birth, the cell body was removed and the result was obtained. 1) In the early stage of development, a plurality of ascending linear dimensions are formed, and a single ascending linear dimension is formed. 2) In the initial stage of development, a single ascending linear dimension is formed. 3) In the initial stage of development, a single ascending linear dimension is formed. The upper part of the line is parallel to the lower part of the line. The upper part of the line is parallel to the line. In the early stage of development, the proximal part of the tree-like protrusion forms a parallel linear dimension, and the growth of the tree-like protrusion disappears. The molecular structure of the molecular structure of the dendrites was stabilized by the molecular structure of the dendrites The electrical activity of the upper wire is stopped, and the upper wire is disappeared. In the future, the molecular structure of the system will be determined.

项目成果

Ichikawa R, et al.: "Distal Extension of Climbing Fiber Territory and Multiple Innervation Caused by Aberrant Wiring to Adjacent Spiny Branchlets in Cerebellar Purkinje Cells Lacking Glutamate Receptor GluRd2."J.Neuroscience. 22. 8487-8503 (2002)

Ichikawa R 等人：“缺乏谷氨酸受体 GluRd2 的小脑浦肯野细胞中攀爬纤维区域的远端延伸和多刺分支异常接线导致的多重神经支配。”J.Neuroscience。