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ヘリコバクター・ピロリが産生するVacA毒素の毒性発現機構の解析

幽门螺杆菌产生的VacA毒素毒性表达机制分析

基本信息

批准号：
06J52962
负责人：
久恒順三
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J52962/
关键词：
ヘリコバクター・ピロリ VacA マクロファージ p38MAPK ATF-2転写因子 NF-κB 細胞内Ca^<2+>濃度 IL-8 p38 MAP kinase シクロオキシゲナーゼ-2 CRE配列 PGE_2

项目摘要

H. pyloriが産生する空胞化毒素(VacA)によってシグナル伝達系p38 MAPKと転写因子ATF-2が活性化され、炎症反応に関わる誘導型シクロオキシゲナーゼ-2の発現亢進を介して、プロスタグランジンE_2の産生誘導を促す事を明らかにし、平成18年度の成果は、国際誌「Hisatsune, et. al.,Infection and Immunity, 75(9),4472-4481, 2007」に報告した。一方、ピロリ菌感染局所に認められる炎症性細胞の浸潤や活性化には種々のサイトカインが関与していることが知られている。その中で、特に、IL-8は多核白血球の強力な誘導活性化因子であり、胃炎の進展と多核白血球の浸潤が相関する事実は、胃粘膜障害にIL-8が重要な役割を担っている事を示唆している。そこで、今年度は、VacAによる宿主細胞からのIL-8産生の可能性とその産生機構の詳細を究明した。各種培養細胞において、VacAによるIL-8の産生能を調べた結果、monocyte U937細胞を含む数種の細胞でIL-8の産生が顕著に亢進した。本菌感染病巣において、マクロファージの浸潤が多く認められる事から、U937細胞において、VacAによるIL-8産生機構を詳細に検討した。その結果、VacAは、MAPKの活性化を介して、転写因子であるATF-2及びCREBを活性化し、IL-8 promoter領域のAP-1 siteへの結合を促した。また、VacAは、細胞内のCa^<2+>濃度を上昇させ、NF-κBを活性化し、同様にNF-κB siteへの結合を促進させてIL-8の発現を誘導させる事が判明した。この研究結果を国際誌「Hisatsune et al., Journal of Immunology, 180(1), (in press)」に報告し、本年4月号に掲載予定である。

H. The production of VacA by pylori-associated protein is related to the activation of p38 MAPK and ATF-2, and the induction of VacA by E_2 in response to inflammation. al., Infection and Immunity, 75(9), 4472 -4481, 2007. The infection of inflammatory cells is recognized by the Department of Health. IL-8 plays an important role in gastric mucosal damage. The possibility of IL-8 production by host cells and the mechanism of production were investigated in detail. IL-8 production was regulated in a variety of cultured cells, and IL-8 production was increased in several cell types, including monocyte U937 cells. The mechanism of IL-8 production in U937 cells was investigated in detail. As a result, VacA, MAPK activation, ATF-2 and CREB activation, AP-1 site binding in IL-8 promoter domain were promoted. It was also found that VacA activity, intracellular Ca^<2+> concentration, NF-κB activation, NF-κB site binding, and IL-8 production were induced. International Journal of Hisatsune et al., Journal of Immunology, 180(1), (in press).

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Clustering of Helicobacter pylori VacA in lipid rafts, mediated by its receptor, receptor-like protein tyrosine phosphatase beta, is required for intoxication in AZ-521 cells.

幽门螺杆菌 VacA 在脂筏中聚集，由其受体、受体样蛋白酪氨酸磷酸酶 β 介导，是 AZ-521 细胞中毒所必需的。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Infect.Immun. 74(12)
影响因子：
0
作者：
E.;Yamasaki;A.;Wada;A.;Kumatori;I.;Nakagawa;J.;Funao;M.;Nakayama;J.;Hisatsune;M.;Kimura;J.;Moss;T.;Hirayama;Nakayama M et al.
通讯作者：
Nakayama M et al.

Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin induces activation of the proapoptotic proteins Bax and Bak, leading to cytochrome C release and cell death, independent of vacuolation