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Novel reatment method targeting the mechanism of histamineH_1 receptor gene expression

针对组胺H_1受体基因表达机制的新治疗方法

基本信息

批准号：
18390167
负责人：
FUKUI Hiroyuki
金额：
$ 10.84万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

鼻過敏症モデルラット鼻粘膜において、過敏症発作とそれに伴うヒスタミンH_1受容体遺伝子発現の亢進は抗ヒスタミン薬(抗アレルギー薬)、スプラタスト、及び、乳酸菌、小青竜湯、緑茶、苦参などの天然物医薬の早期からの連続投与により強力に抑制された。この遺伝子発現抑制は抗アレルギー薬の初期療法の分子機構に関連することが示唆された。また、ヒスタミンH_1受容体シグナルとIL-4シグナルの間にそれぞれの遺伝子発現を亢進させるクロストークが存在し、鼻過敏症症状の悪化機構の存在が示唆された。以上の結果から、ヒスタミンH_1受容体遺伝子は疾患感受性遺伝子であり、この遺伝子発現を抑制する治療法は新たなアレルギー疾患治療戦略として有意義であることが明らかとなった。一方、ヒスタミンH_1受容体刺激によるヒスタミンH_1受容体遺伝子発現亢進の分子機構を明らかにした。即ち、H_1受容体刺激は蛋白キナーゼC-δ(PKC-δ)の活性化を引き起こし、PKC-δの活性化シグナルはAP-1、Ets-1、及び、Ku70-Ku86-poly(ADP-ribose)polymerase 1複合体の3つの転写調節因子を介してH_1受容体遺伝子プロモーターの活性化を引き起こすことを明らかにした。この機構は上に述べた薬物を含めてヒスタミンH_1受容体遺伝子発現抑制を引き起こす薬物の分子薬理機構解明に有用である。

Nasal allergy モデルラットnasal mucosa において, allergy 発saku とそれに合うヒスタミンH_1 Receptor Receptorルギー薬), スプラタスト, and び, lactic acid bacteria, Xiaoqinglong soup, green tea, Sophora flavescens などのnatural medicine 薬のEarly からの连続investment によりstrongに inhibits された. The molecular structure of the early stage therapy of anti-cancer disease is related to the current inhibitory effect of the disease.また、ヒスタミンH_1 receptor シグナルとIL-4シグナルの间にそれぞれの缝子発The symptoms of hypersensitivity and symptoms of nasal allergy are present and the symptoms of nasal allergy are present. The results of the above are the results of the H_1 recipient body and the disease susceptibility to the disease and the disease susceptibility and the appearance of the disease.であることが明らかとなった。 On the one hand, the molecular mechanism of H_1 receptor stimulated by H_1 receptor is hyperactive. Namely, H_1 receptor stimulates the activation of protein キナーゼC-δ (PKC-δ) and activates PKC-δ.ルはAP-1, Ets-1, and び, Ku70-Ku86-poly(ADP-ribose)polymerase 1 complex's の3つの転WRITING REGULATING FACTOR を MEDIA してH_1 ACCEPTOR LETTERS プロモーターのACTIVATING を INDICATION こすことを明らかにした. It is useful to explain the structure of the molecular mechanism of H_1 acceptor residues and suppress the current inhibition of the molecular mechanism.