A trial of permanent functional renal allografts : combined therapy using a novel approach involving induction of immune tolerance and MF1 gene transfection

永久性功能性同种异体肾移植试验：采用诱导免疫耐受和 MF1 基因转染的新方法进行联合治疗

• 批准号: 18390440
• 负责人: AZUMA Haruhito
• 金额: $ 8.2万
• 依托单位: Osaka Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18390440/
• 关键词: 腎移植; 免疫寛容; メトロンファクター; 遺伝子導入; CTLA4; ICOS; CD28-superagonist; CD28-B7; レンチウイルス; MF-1; HGF; MSP

ラット腎移植モデルにおいて3種類の抗体"改良型CTLA4-Ig"、"Anti-ICOS-Ig"、および"CD28-SA"を併用することにより免疫寛容を導入し、レンチウイルスをベクタを用いてMF-1遺伝子を移植腎組織に導入し、移植腎を長期的に保護することによって、移植腎を永久生着させることを目的としていたが、3種抗体投与においては、予想に反してCD28-SA単独投与群で最も高い生着延長効果がみられ、また、2匹のレシピエントに抗体投与によると思われる強い全身性の炎症反応を認めた。また、MF-1遺伝子導入については、MF-1発現は見られたが、3種類の抗体投与単独治療群と、3種類の抗体投与+MF-1遺伝子導入併用治療群の間に、有意な治療効果の増強(移植腎組織の改善、生着延長効果)を認めなかった。

3 kinds of antibodies "modified CTLA4-Ig,""Anti-ICOS-Ig," and "CD28-SA" are used in combination for the introduction of MF-1 gene into kidney transplantation tissue, long-term protection of kidney transplantation, and permanent development of kidney transplantation. CD28-SA alone and in groups, the highest levels of prolonged effects were observed, and the highest levels of systemic inflammatory responses were observed. MF-1 gene introduction was not successful, MF-1 discovery was not successful, 3 kinds of antibody administration and single treatment group, 3 kinds of antibody administration and MF-1 gene introduction combined treatment group, intentional treatment effect enhancement (improvement of transplanted kidney tissue, extension of effect) was recognized.

项目成果

Donor specific tolerance induced by Superagonistic CD28 antibody in rat renal allografts

超激动 CD28 抗体在大鼠同种异体肾移植物中诱导供体特异性耐受

• 发表时间: 2008
• 作者: Nishie T;Miyaishi O;Azuma H;Kameyama A;Naruse C;Hashimoto N;Yokoyama H;Narimatsu H;Wada T;Asano M.;Azuma H
• 通讯作者: Azuma H

前立腺癌転移における神経伝達物質"GABA"の関与:MMP発現誘発を介して転移を促進

神经递质“GABA”参与前列腺癌转移：通过诱导MMP表达促进转移

• 发表时间: 2007
• 作者: 東 治人;稲元 輝生;坂元 武;木山 賢;右梅 貴信;古武 彌嗣;高原 健;浜田 修史;伊夫 貴直和;瀬川 直樹;勝岡 洋治
• 通讯作者: 勝岡 洋治

Development of IgA nephropathy-like disease with high serum IgA levels and increased proportion of polymeric IgA in Beta-1,4-galactosylt ransferase-deficient mice

Beta-1,4-半乳糖基转移酶缺陷型小鼠出现 IgA 肾病样疾病，血清 IgA 水平升高且聚合 IgA 比例增加

• 发表时间: 2007
• 期刊: Contrib Nephrol 157
• 作者: Nishie T;Miyaishi O;Azuma H;Kameyama A;Naruse C;Hashimoto N;Yokoyama H;Narimatsu H;Wada T;Asano M.
• 通讯作者: Asano M.

Superagonistic CD28 antibody induces donor-specific tolerance in rat renal allografts

• DOI: 10.1111/j.1600-6143.2008.02358.x
• 发表时间: 2008-10-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF TRANSPLANTATION
• 影响因子: 8.8
• 作者: Azuma, H.;Isaka, Y.;Takahara, S.
• 通讯作者: Takahara, S.