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錐体視細胞に高い時間分解能と低い光感度をもたらす分子機構の解析

分析视锥细胞提供高时间分辨率和低光敏感性的分子机制

基本信息

批准号：
18770132
负责人：
橘木修志
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18770132/
关键词：
シグナル伝達視細胞錐体 G蛋白質 PDE

项目摘要

(1)錐体でのトランスデュユーシンの不活性化効率の精密測定、効率決定機構の解析活性型トランスデューシン(以降、Gt^*と略記)の不活性化反応は、視細胞(錐体および悍体)の光応答が停止する上で必須の反応であり、この反応の効率は光応答の長さを決定する要因となると考えられる。また、錐体の光応答は、悍体の光応答よりも短い。これらのことから、錐体では、悍体と比べてGt^*が高い効率で不活性化されると予想されていた。今回、錐体ではGt^*が悍体と比べて40倍以上速やかに不活性化されることが解った。この効率の差は、錐体の応答の短さを説明するに十分である。この効率が錐体で高い原因としては、Gt^*の不活性化促進因子RGS9の量が錐体で多いためだろうと予想されていたが、今回、錐体・悍体に存在するRGS9の絶対量を測定することにより、、RGS9の量が確かに錐体で多いことが解った。また、GtとRGS9の存在量の比の推定を行い、錐体ではGtの量に対してほぼ同じオーダーのRGS9が存在することを明らかにした。(2)錐体での活性型PDEを不活性化する速度の測定PDEは、Gt^*により活性化され、光応答を引き起こす。光応答の終息には、PDEが不活性化される必要があるが、その不活性化は、Gt^*の不活性化に伴って受動的に生じると考えられてきた。今回、Gt^*の不活性化によらない、PDE独自の不活性化メカニズムが存在するか検討した。しかし、そのような分子機構の存在は確認できなかった。(3)酵素反応の調節する因子の分子内メカニズムの検討視細胞において、光によって活性化された視物質は、視物質リン酸化酵素(GRK)によりリン酸化され、不活性化される。この反応は、光応答の終息に必須である。この反応をひきおこすGRKの酵素活性を調節しているS-modulin/s26と呼ばれる蛋白質が、どの部位でGRKと相互作用をしているのかを解明した。

(1) the cone でのトランスデュユーシンの is not active working rate の precision measurement and sharper rate decision institutions の parsing activity type トランスデューシン (onwards, Gt ^ * と jot) の activity does not melt the 応は, depending on the cell (cone および welding body) の light 応 answer が stop するで must の anti 応であり, この anti 応の sharper rate は応 light a long のさを" Determine that する should be based on となると to examine えられる. Youdaoplaceholder0, cone <s:1> light 応 answer また, fierce body <s:1> light 応 answer よ and <s:1> short また. これらのことから, cone では, Katherine と than べて Gt ^ * が high いで sharper rate not activeness されると to think されていた. Today back, cone では Gt ^ * が welding body と than べて 40 times more speed やかに not activeness されることが solution った. Poor <s:1> <s:1> efficiency <e:1> and short <s:1> cone 応 answer さを indicate that するに is very である. この sharper rate high reason いが cone でとしては, Gt ^ * の is not active promoting factor RGS9 のが cone で much いためだろうと to think されていたが, today back, cone welding に exist する RGS9 の unique quantity determination of を seaborne することにより, RGS9 の quantity がか indeed に cone で more いことが solution った. また, Gt と RGS9 のの the presence of presumption than のをい, cone では Gt の quantity にし seaborne てほぼ with じオーダーの RGS9 が exist することを Ming らかにした. (2) the cone での activity type PDE を not activeness する speed の determination of PDE は, Gt ^ * により activeness され, light 応 answer を lead きこす. Light 応 answer の cessation には, PDE が not activeness される necessary があるが, その not activeness は, Gt ^ * の activeness に with ってに born by moving じると exam えられてきた. This time, Gt^* <s:1> inactivation によらなによらな and PDE alone <s:1> inactivation メカニズムが exist in する検検 to seek <s:1> た. The existence of the molecular structure <e:1> of <s:1> なような and そようなような is confirmed by なななった. (3) enzyme reverse 応の adjust する factor の intramolecular メカニズムの検 for visual cell において, light によって activeness された visual material は, visual material リン acidification enzyme (GRK) によりリン acidification され, not active される. The answer to the final answer of に must be である : 応応, light 応. この anti 応をひきおこす GRK をの enzyme activity regulating している S - modulin/s26 と shout ばれる protein が, どの parts で GRK と interaction をしているのかを interpret した.