权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

CO-CBS系による細胞内メチレーション制御機構の分子基盤整備

CO-CBS系统开发细胞内甲基化控制机制的分子基础

基本信息

批准号：
18770178
负责人：
山本雄広
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18770178/
关键词：
一酸化炭素(CO)メタボロームメチル化 CBS 翻訳後修飾 HO-1

项目摘要

平成19年度は、前年度同定されたメチル化標的候補分子群の中で、糖代謝系酵素群の機能解析を行なった。本研究により同定された標的候補分子の多くは解糖系およびペントースリン酸回路の分岐点およびその近傍に位置する。このことからストレス応答性に産出されたCOがメチル化を介して糖代謝のswitchingに寄与しているのではないかと着想した。CO処理により誘起される糖代謝酵素のメチル化修飾が糖代謝fluxにどのような影響を与えるかを検討するために、CO処理したU937細胞に安定同位体標識グルコース(^<13>C_6グルコース)を添加し、代謝物の流れをLC-MS/MSを用いて解析した。その結果、対照群に比べCO処理細胞において解糖系へのfluxの抑制とペントースリン酸回路へのfluxの増加が認められた。この際メチル化阻害剤を添加することによってCOの効果は軽減される傾向が見られた(投稿準備中)。これらの結果はCOによる含硫アミノ酸代謝の制御が糖代謝の重要なファクターとなることが示唆された。糖代謝はエネルギー産生、核酸合成、糖鎖合成など生命活動に必須な過程であり、解糖系からペントースリン酸回路へのswitchingは細胞増殖に密接に関係する。今後、酵素群の修飾部位の同定およびメチル化修飾による具体的な機能変化について詳細な検討を加える必要があるが、本研究はストレス応答時の細胞増殖機構の解明という基礎研究分野の発展のみならず、がん細胞の代謝特性を利用した、治療戦略開発のための基礎研究としても大きなインパクトをもたらすものと考える。

In 2019, the functional analysis of candidate molecular groups and enzyme groups of sugar metabolism system was carried out in the same period as that in the previous year. In this study, the candidate molecules of the same target were identified by the multiple positions of the sugar system and the branching point of the acid circuit. This is the first time that we've had a conversation about sugar metabolism, and we've had a conversation about sugar metabolism. CO treatment induces the enzyme to metabolize sugar and modifies the effect of glucose on the metabolic flux. CO treatment of U937 cells results in stable isotope labeling (^<13>C_6 ~(-6)) and metabolite flux analysis by LC-MS/MS. As a result, the inhibition of glucose release flux and the increase of glucose release flux in CO-treated cells were observed. This article is about the tendency of CO effect to decrease (contribution preparation). The results showed that the metabolism of sulfur-containing acids was important for the control of sugar metabolism. Carbohydrate metabolism is a process essential for the production of carbohydrates, nucleic acid synthesis, carbohydrate synthesis, and cell proliferation. In the future, it is necessary to increase the detailed discussion on the identification and modification of the modified sites of enzyme groups. This study aims to clarify the development and utilization of metabolic characteristics of cells in basic research and the development of therapeutic strategies.