癌細胞指向性脂質微粒子キャリアーの粒子設計およびその安定性に関する分光学的解析

癌细胞靶向脂质微粒载体的颗粒设计和稳定性的光谱分析

基本信息

  • 批准号:
    18790032
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.9万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2006 至 2007
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本年度は生体内投与後を想定し、抗癌剤フルタミド封入脂質微粒子キャリアー(脂質ナノエマルション(LNE))のNa^+イオンや血清アルブミンに対する安定性の向上、および癌細胞における抗癌剤パクリタキセル導入LNEの細胞増殖阻害効果を評価することを目的に研究を行い、以下の成果を得た。1、補助的界面活性剤を含んでいないフルタミド封入LNE(FT-LNE)の調製直後の平均粒子径は約50nmであるが、ウシ血清中に添加後30分で、その平均粒子径は約100nmにまで増大した。しかし、ショ糖パルミチン酸エステル(SP)を含有したLNEのウシ血清中での平均粒子径は、24時間後でも約60nmであり、SPによりFT-LNEの血清中での安定性は著しく向上した。この結果から、無機イオンによるLNE粒子の凝集の抑制にSPが極めて有用であることを明らかにした。2、アルブミンによるFT-LNEからのFTの漏出を抑制するため、補助的界面活性剤としてSPおよびコレステロール(CHOL)の検討を^<19>F NMRを用いて行った。その結果、SPと適量のCHOLは協同的に働くことでアルブミンによるFT-LNEからのFT漏出を抑制することを明らかにした。3、パクリタキセル導入LNE(TXL-LNE)をヒト子宮頸癌由来のHeLa細胞に処置した場合の細胞増殖阻害効果は、TXL単独処置の場合と同等であった。しかし、蛍光プローブを用いた実験結果から、LNEに封入した蛍光物質のHeLa細胞への細胞内移行量は、蛍光物質を単独処置した場合の細胞内移行量よりも顕著に少なかった。従って、TXL-LNEは細胞内への薬物送達性は低いものの、TXL単独処置と同等の作用を有することを明らかにした。
This year, the following results were obtained in order to evaluate the effects of anti-cancer agents on cell proliferation inhibition induced by Na^+ and serum anti-tumor agents encapsulated in lipid microparticles (lipid nanoparticles (LNE)) after in vivo administration. 1. The average particle diameter of the surfactant encapsulated in LNE(FT-LNE) increased from about 50nm to about 100nm after 30 minutes of addition. The average particle size of serum containing FT-LNE was about 60nm after 24 hours. The stability of serum containing FT-LNE was upward. The result is that the aggregation of LNE particles is inhibited. 2. FT-LNE and FT leakage inhibition, and auxiliary interfacial activity, SP and CHOL, were investigated by <19>F NMR. The result is that the SP and CHOL are coordinated. 3. Cell proliferation inhibition effect in cases where LNE(TXL-LNE) is introduced into cervical cancer origin HeLa cells, and the same effect in cases where TXL alone is treated. The amount of intracellular migration of the fluorescent substance into HeLa cells when the LNE was injected into the HeLa cells was significantly lower than that when the fluorescent substance was treated alone. TXL-LNE has the same effect as TXL-LNE on intracellular drug delivery.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
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