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微粒子性薬物キャリアーを用いた細胞選択的薬物ターゲティングシステムの開発

使用颗粒药物载体开发细胞选择性药物靶向系统

基本信息

批准号：
12771379
负责人：
大河原賢一
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

我々はこれまでに、生体内非分解性で粒子径が50mmのポリスチレンナノスフェアー(NS-50)を用いて、種々の検討を行い、微粒子の表面に吸着する血清タンパク質の種類が異なれば、その取り込みに関与するレセプターのみならず、その細胞内動態まで大きく変化することを明らかにしている。そこで本年度は、表面に吸着する血清タンパクの種類を決定づけている因子を解明することを目的として、NS-50と、それとは表面特性の異なるレシチンコーティッドポリスチレンナノスフェアー(LNS-50)を用いて、検討を行った。まず、微粒子の表面疎水性を評価した結果、微粒子自身の表面疎水性はLNS-50よりもNS-50の方が高いものの、血清中における見かけの表面疎水性は、逆にLNS-50の方が高くなっていることが明らかとなった。一方、両微粒子を静脈内投与したところ、血清中での見かけの表面疎水性がNS-50よりも高いLNS-50の方が顕著に高い血中滞留性を示した。また肝灌流実験において、LNS-50の肝移行にはNS-50の場合と異なり、血清中のオプソニンが表面に吸着することによるレセプター介在性の特異的な取り込み機構はほとんど関与していないことが示唆された。さらに、以前の我々の検討により、NS-50の肝取り込みにオプソニンとして作用することが明らかとなった数種の血清タンパク質の吸着の程度は、NS-50と比べてLNS-50において顕著に低いことが明らかとなった。これらのことから、微粒子の体内動態を決定づけているのは、微粒子表面に吸着するオプソニンの量であることが明らかとなった。以上のことから、微粒子の表面に吸着するタンパク質の種類は微粒子の物理化学的特性によって支配されており、それを制御することにより、微粒子の体内動態及び細胞内動態を厳密に制御できることが推察された。

In this paper, the use of non-decomposable particles with a diameter of 50mm in vivo, the study of species, the adsorption of micro-particles on the surface of serum, the selection of micro-particles, and the intracellular dynamics of micro-particles are discussed. This year, the type of serum adsorbed on the surface is determined by the factors used to explain the purpose of the NS-50 and the differences in surface characteristics (LNS-50). The surface water content of particles was evaluated. The surface water content of particles was higher than that of LNS-50. The surface water content of particles was higher than that of LNS-50. The surface water content of particles was higher than that of LNS-50 in serum. A side, a side, a The liver perfusion and liver migration of LNS-50 are different from those of NS-50, and the serum and the surface of LNS-50 are different from each other. The NS-50 has been used for several kinds of serum samples, and the NS-50 has been compared with the LNS-50. The dynamics of particles in vivo are determined by the adsorption of particles on the surface. The adsorption of particles on the surface of particles is controlled by the physicochemical properties of particles, and the dynamics of particles in vivo and in cells are closely controlled.