NMDAレセプターチャネルのメンブラントラフィック機構

NMDA受体通道的膜运输机制

• 批准号: 18790051
• 负责人: 中道 範隆
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790051/
• 关键词: 脳・神経; 脳神経疾患; シグナル伝達; 神経科学; 薬理学

グルタメイト(Glu)は、中枢神経系では興奮性神経情報伝達物質としての機能とともに、内在性興奮毒としての神経毒性を発揮するが、いずれの機能出現にも細胞膜上に発現する受容体を仲介するシグナルトランスダクションが関与すると理解される。Glu受容体の中でも特にNMDA受容体(NMDAR)の機能異常は、一過性脳虚血後の遅発性神経細胞死、およびアルツハイマー病やパーキンソン病、統合失調症など、種々の神経変性疾患の発症メカニズムに深く関与すると考えられている。そこで本研究は、NMDAシグナル伝達系の基礎的メカニズム解明を通じて、NMDAR機能異常に関連する神経変性疾患に対する新規治療法および予防法の探索を目的として行った。その結果、Ca^<2+>感受性蛍光指示薬を取り込ませたラット大脳皮質由来初代培養神経細胞に継続的なNMDA曝露を行っても持続的な蛍光強度の上昇が観察されるが、短期間のNMDA曝露後に細胞を洗浄することによって次回NMDA刺激時の蛍光強度が減弱されること、および短期間のNMDA曝露後に細胞を洗浄することにより細胞膜上のNMDAR蛋白質の発現量が減少することが明らかとなった。以上の結果はラット大脳皮質由来初代培養神経細胞において、アゴニストが結合することによってではなくアゴニストが解離することによって開始されるNMDARのインターナライゼーションに伴う脱感作が引き起こされる可能性を示唆するものである。NMDARチャネルを介する大量のCa^<2+>イオン流入が、多くの神経細胞死出現に深く関与する事実を考慮すると、この脱感作出現メカニズムの解明により、脳内神経細胞死防御を指向する創薬戦略の展開が期待される。

In the central nervous system, excitatory neurotransmitter (Glu) functions, intrinsic excitatory neurotoxicity functions, and receptors that appear on cell membranes mediate neurotransmitter functions are understood. Dysfunction of Glu receptor in particular NMDA receptor (NMDAR) is related to the development of neurologic disorders such as schizophrenia, neurologic disorders, neurologic cell death after transient blood deficiency, and neurologic disorders. The purpose of this study is to explore new therapeutic methods for the treatment of neurological disorders related to NMDAR dysfunction and to explore the basis of NMDAR dysfunction. Results: Ca^<2+> sensitivity to light indicates that the increase in light intensity in the cortex from primary cultured neurons to NMDA exposure is observed, and that the increase in light intensity in cells after short-term NMDA exposure is observed. After a short period of exposure to NMDA, the amount of NMDAR protein produced on the cell membrane decreased. These results indicate the possibility of NMDAR's development and initiation of desensitization in primary cultured neurons. NMDAR cell death is mediated by a large amount of Ca^<2+> 2 + 3 + 4 +

项目成果

NMDA receptors expressed by neural progenitors

神经祖细胞表达的 NMDA 受体

• 发表时间: 2007
• 作者: Noritaka Nakamichi;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Maturation-dependent reduced responsiveness of intracellular free Ca2+ ions to repeated stimulation by N-methyl-D-aspartate in cultured rat cortical neurons.

在培养的大鼠皮层神经元中，细胞内游离 Ca2 离子对 N-甲基-D-天冬氨酸重复刺激的成熟依赖性反应性降低。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Neurochemistry International 49
• 作者: Noritaka Nakamichi;Yukio Yoneda
• 通讯作者: Yukio Yoneda

アストロサイトに発現するグルタミントランスポーターのリン酸化CREBによる機能調節

磷酸化 CREB ​​对星形胶质细胞表达的谷氨酰胺转运蛋白的功能调节

• 发表时间: 2007
• 作者: 小椋 正人;et. al.
• 通讯作者: et. al.

持続的磁場曝露に伴う神経系前駆細胞の増殖変動

连续磁场暴露导致神经系统祖细胞增殖的变化

• 发表时间: 2007
• 作者: 石岡 佑吉;et. al.
• 通讯作者: et. al.

中大脳動脈結紮による脳梗塞モデルラットにおける止瀉薬成分の保護作用

止泻成分对大脑中动脉结扎脑梗死模型大鼠的保护作用

• 发表时间: 2007
• 作者: 松島 伸行;et. al.
• 通讯作者: et. al.