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培養神経細胞および幼若ラット脳を用いたドーパミン神経障害メカニズムの探究

利用培养的神经元和幼鼠大脑探索多巴胺能神经病变的机制

基本信息

批准号：
18790081
负责人：
斎藤芳郎
金额：
$ 2.3万
依托单位：
National Institute of Advanced Industrial Science and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は,6ーヒドロシドーパミン1-methy1-4-pheny-1,2,3,6-tetrahydropyridine(MPTP)など汎用されているドーパミン神経毒の作用について,ガン細胞,初代培養細胞および幼若ラット洋悩を用いて,in vitroおよびin vivoでの角析を同時に行い,その細胞障害メカニズムを明らかにすることにある。今年度は,ガン細胞である12細胞だけでなく,初代神経細胞においても15d-PGJ2や4-HNEなどの細胞毒性をもつアルデヒドが,神経細胞の適応応答を介して,6-OHDAやグルタミン酸による神経細胞死を抑制することを明らかにした(J Neurochemistry,102,1625-1634)。さらに,アリル化しうるキノンであるγ-トコフェリルキノンが,同様にガン細胞・初代神経細胞ともに適応反応を誘導することがわかった(現在投稿中)。これらは,細胞内のGSHを増加して、適応反応を誘導することがわかった。アルデヒド類はNrf2依存的に、グルタミン酸システインリガーゼの修飾サブユニットを誘導して,グルタチオンを誘導した。一方,γ-トコフェリキノンは,シスチンの取り込みを担うxCT,ATF4依存的に誘導することが明らかとなった。これらの適応反応およびGSHの増加は,各転写因子に対するsiRNA処理で,低下あるいは消失した。これらの適応反応に関する知見は,神経変性疾患の発症や進展に関与する可能性が考えられ,新たな創薬のヒントをいだす知見である。さらに,p-キノンにより誘導される神経細胞死メカニズムについては幼若ラット脳のプロテオーム解析からp-キノンで特異的に変化する分子を見いだしている。これらを同定し,初代培養系および幼若ラットで比較検討中である。

The purpose of this study is to determine the effect of tetrahydropyridine (MPTP) on the toxicity of tetrahydropyridine (MPTP). The purpose of this study is to determine the effect of tetrahydropyridine (MPTP) on the toxicity of tetrahydropyridine (THPP). The purpose of this study is to determine the effect of tetrahydropyridine (THPP) on the activity of tetrahydropyridine (THPP). The purpose of this study is to determine the effect of tetrahydropyridine (THPP) on the toxicity of tetrahydropyridine (THPP). This year, the first generation of mycelium, the first generation of mycelium, the cell of 15d-PGJ2, the cell of 4-HNE, the toxicity of the cell, the response of the cell, the cell death of the cell, the inhibition of the cell death, the inhibition of the cell death (J Neurochemistry,102,1625-1634). In the same way as the first generation of the baby, the anti-cell leader is in the middle of the current contribution (now in the contribution). If you don't know what to do, the GSH in the cell will increase, and the anti-virus will lead to the increase in the number of cells. Please tell me that the Nrf2-dependent wizard is not available, and that you need to modify it. On the one hand, the gamma-ray system is responsible for the xCT,ATF4 dependency. Please write the factor (s), siRNA (factor), and disappear (GSH). You know, you know, you don't know, you know. In this case, the cell is dead, the cell is dead. In the first generation, the baby was born in the middle of the family.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

酸化ストレスから体を守るミネラル"セレン"

硒，一种保护身体免受氧化应激的矿物质

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
バイオサイエンスとインダストリー 64
影响因子：
0
作者：
Yoshiro Saito*;Keiko Nishio;Yoko Ogawa;Junko Kimata;Tomoya Kinumi;Yasukazu Yoshida;Noriko Noguchi;Etsuo Niki;斎藤芳郎
通讯作者：
斎藤芳郎

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