腎臓の有機カチオン/プロトン交換輸送系を担う機能性分子の同定
负责肾脏有机阳离子/质子交换转运系统的功能分子的鉴定
基本信息
- 批准号:18790125
- 负责人:
- 金额:$ 2.18万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
- 财政年份:2006
- 资助国家:日本
- 起止时间:2006 至 2007
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
フルオロキノロン系抗菌剤(FQ)の多くは,主に未変化体として尿中に排泄される。その腎排泄には糸球体ろ過のみならず,近位尿細管での分泌が関与しており,その尿細管上皮細胞における輸送にはトランスポーターの寄与が大きいものと考えられているが,その分子メカニズムについては明らかになっていない。そこで本研究では,MATE1によるFQの輸送の可能性を考え,ラットMATE1(rMATE1)安定発現系を用いて輸送解析を行った。rMATE1による各種FQの輸送を評価した結果,用いたFQ全てにおいて有意な輸送活性が認められた。最も取り込み活性の大きかったnorfloxacin(NFX)を用いて詳細な輸送機能解析を進めた結果,NFX取り込みは顕著な濃度依存性を示し,ミカエリス定数は55.3μMと算出された。この輸送は,MATEの基質であるcimetidine,TEAにより有意に阻害された。しかし,細胞内pH(pHi)を変化させた場合,NFLXの取り込みはほとんど変化が見られず,前年度の検討で示されたpRi依存的なTEA取り込みとは異なる挙動を示した。このことはNFLXが両性物質であるため,H^+と交換輸送されるカチオン性物質(TEA等)と異なり,H^+非依存的に輸送される可能性が考えられる。従って,以上の結果より,FQの近位尿細管刷子縁膜における分泌にMATE1が関与している可能性が示され,その輸送メカニズムはH^+非依存的な促進拡散であることが示唆された。
Most of the antibiotics (FQ) are excreted in the urine. The kidney excretes the kidney, the kidney excretes the kidney. In this study, MATE 1(rMATE1) was used to investigate the transport possibility of FQ. rMATE1 is the result of evaluation of the transport of various FQs, and the use of FQ in all transport activities is recognized. As a result of detailed transport function analysis, the concentration dependence of NFX was shown, and the determination value of NFX was calculated at 55.3μM. This transport is intentionally hindered by cimetidine,TEA in the matrix of MATE. When the intracellular pH(pHi) changes,NFLX is selected to change its pH, and the previous year's review shows that pRi depends on TEA. The possibility of H ^+-independent transport of NFLX-dependent substances (TEA, etc.) is examined. The above results show that FQ is closely related to the secretion of MATE1 in urine tubule brush membrane, and the possibility of MATE1 is related to the secretion of MATE 1 in urine.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Comparison of functional features between human MATE1 and MATE2-K,renal organic cation/H^+ antinorters
人MATE1和MATE2-K肾有机阳离子/H^抗降剂功能特征比较
- DOI:
- 发表时间:2008
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Kyn-ya Ohta;et. al.
- 通讯作者:et. al.
Molecular identification and functional characterization of rat MATE1 as an organic cation/H^+ antiporter in the kidney.
大鼠 MATE1 作为肾脏中有机阳离子/H^ 逆向转运蛋白的分子鉴定和功能表征。
- DOI:
- 发表时间:2006
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Ohta;K.et al.
- 通讯作者:K.et al.
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