小腸特異的な新規コレステロールトランスポーターの機能解析
小肠特异性新型胆固醇转运蛋白的功能分析
基本信息
- 批准号:16790107
- 负责人:
- 金额:$ 2.3万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
- 财政年份:2005
- 资助国家:日本
- 起止时间:2005 至 2006
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
最近、中枢性の脂質蓄積症であるC型Niemann-Pick病の原因遺伝子であるNPC1と高い相同性を有するNPC1L1が同定され、この遺伝子をknock-outしたマウスでは顕著なコレステロール吸収の低下が観察された。このNPC1L1タンパク質は小腸の刷子縁膜に存在することが示されたことから、古くから消化管に存在すると考えられてきたコレステロールトランスポーターが、NPC1L1であることを示唆している。そこで我々はヒトNPC1L1遺伝子をクローニングし、この遺伝子の発現系を作成し、NPC1L1によるコレステロール輸送機構について検討を行った。まず、この蛋白質の細胞内局在を検討するため、蛍光性蛋白質であるGFPを融合させたGFP-NPC1L1を作成し、HEK293細胞に発現させた結果、その細胞内局在は細胞内小胞であることが示された。小腸においては、細胞膜の刷子縁膜側に局在していることから、その細胞膜局在は何らかの制御を受けているものと推察される。そこでNPC1L1の構造に着目し、NPC1L1の局在化機構について検討した。NPC1L1はステロールの基質認識に重要なsterol sensing domain(SSD)を有し、その近傍にゴルジ体から細胞膜へのタンパク輸送に関わるシグナルモチーフ(YQRL)が存在することを見出した。そこでこのシグナル配列について部位特異的変異法によりAQRLへ変換し、その局在について共焦点レーザー顕微鏡で観察した。その結果、変異体(AQRL)の局在は細胞膜において観察され、その発現量もwildタイプに比較して顕著に増加した。このことはNPC1L1の機能調節において、その細胞膜局在化が重要であり、その制御にはtrans-Golgi network signalが重要であることが示唆された。また、この変異体についてコレステロールの細胞内への輸送を評価した結果、有意なコレステロールの細胞内への蓄積が認められた。この輸送はプロトノフォアであるFCCP添加により顕著に低下したことから、NPC1L1はプロトンを駆動力としてコレステロールを輸送することが示唆された。しかし、その輸送活性はwild typeとほぼ同等であることから、NPC1L1によるコレステロール輸送には、NPC1L1の細胞膜局在に加え、何らかのNPC1L1の機能調節に関わるアクセサリータンパク等が必要であることが推察される。この詳細な機能は不明であるが、NPC1L1が恒常的に発現している細胞株等を用いて、NPC1L1の安定発現株の作成し、その機能評価を行う必要があると考えられる
Recently, the cause of central lipid accumulation disease, type C Niemann-Pick disease, has been detected in NPC1 and NPC1 L1. The NPC 1 L1 has a brush membrane in the small intestine and a digestive tract. NPC1 L1 transmission system is established and NPC1 L1 transmission mechanism is established. The results were obtained in HEK293 cells by fusion of GFP with GFP-NPC1L1 and GFP-NPC1L1. Small intestine, cell membrane brush, membrane side, membrane side, membrane side NPC1 L1 structure is very important, NPC1 L1 structure is very important. NPC1 L1 is an important part of the matrix recognition of the cell cycle. The existence of the steroid sensing domain(SSD) and the presence of the nearby steroid sensing domain (YQRL) are also shown. In this case, it is necessary to change the position of AQRL in different ways, and to change the position of AQRL in different ways. As a result, the presence of foreign bodies (AQRL) in the cell membrane is increasing compared with the presence of wild bodies. The function regulation of NPC1L1 is important, and the control of NPC 1 L1 is important. The results of evaluation of intracellular transport and accumulation of intracellular substances in different species were identified. The FCCP adds power to the NPC1 L1 and transmits power to the FCCP. NPC1L1 cell membrane is necessary to regulate the function of NPC1L1. NPC1L1 is a stable cell line. It is necessary to evaluate the function of NPC1L1. NPC1L1 is a stable cell line.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
井上 勝央其他文献
A rapid assay method for the assessment of the functionality of organiccation transporters by using a fluorescent nuclear staining agent
使用荧光核染色剂评估有机阳离子转运蛋白功能的快速测定方法
- DOI:
- 发表时间:
2012 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Yasujima T.;et al;青木 那佳;保嶋 智也;井上 勝央;Tomoya Yasujima - 通讯作者:
Tomoya Yasujima
オーファントランスポーターSLC46A3の機能同定
孤儿转运蛋白SLC46A3的功能鉴定
- DOI:
- 发表时间:
2022 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
苫米地 隆人;岸本 久直;佐藤 妙華;齊藤 直希;清宮 啓介;高田 龍平;樋口 慧;白坂 善之;井上 勝央 - 通讯作者:
井上 勝央
SLC46A3の蛍光基質の新規同定及び基質/阻害剤探索への応用
SLC46A3新型荧光底物的鉴定及其在底物/抑制剂搜索中的应用
- DOI:
- 发表时间:
2022 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
苫米地 隆人;宮里 美希;佐藤 妙華;高田 龍平;樋口 慧;岸本 久直;白坂 善之;井上 勝央 - 通讯作者:
井上 勝央
抗がん剤の細胞内移行性に与える糖鎖合成酵素阻害剤の影響
碳水化合物合酶抑制剂对抗癌药物细胞内化的影响
- DOI:
- 发表时间:
2022 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
鈴木 彩佳;岸本 久直;宮崎 歌織;樋口 慧;井上 勝央 - 通讯作者:
井上 勝央
ラット腸管における粘液層を介した脂溶性薬物の吸収に対する一酸化窒素の影響
一氧化氮对大鼠肠道粘液层吸收脂溶性药物的影响
- DOI:
- 发表时间:
2016 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
宮崎 歌織;岸本 久直;村谷 美穂;田野 文音;白坂 善之;井上 勝央;宮崎歌織 - 通讯作者:
宮崎歌織
井上 勝央的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('井上 勝央', 18)}}的其他基金
リソソームトランスポーターを利用した薬物送達技術の開発
利用溶酶体转运蛋白的药物递送技术的开发
- 批准号:
24K09898 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.3万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Absorption mechanism of nucleosides and their analogs in the gastrointestinal tract
核苷及其类似物在胃肠道的吸收机制
- 批准号:
21K06678 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 2.3万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
腎臓の有機カチオン/プロトン交換輸送系を担う機能性分子の同定
负责肾脏有机阳离子/质子交换转运系统的功能分子的鉴定
- 批准号:
18790125 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 2.3万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
相似海外基金
ヒト腸管における胆汁酸吸収実態の解明と新規トランスポーターの探索
阐明人体肠道中胆汁酸吸收的实际状态并寻找新的转运蛋白
- 批准号:
23K18428 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.3万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
ヒト手術残余消化管検体の利活用による医薬品の消化管吸収特性の新規評価系の構築
利用人体手术残留胃肠标本构建药物胃肠吸收特性新评价体系
- 批准号:
22KJ0976 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.3万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
無菌およびノトバイオートマウスを用いた腸内細菌叢による栄養吸収調節機構の解明
使用无菌和无菌小鼠阐明肠道微生物群调节营养吸收的机制
- 批准号:
22K16424 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.3万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
小腸に発現する機能未知OATPトランスポーターの薬物吸収における役割の解明
阐明小肠中表达的功能未知的 OATP 转运蛋白在药物吸收中的作用
- 批准号:
21K06692 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 2.3万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Absorption mechanism of nucleosides and their analogs in the gastrointestinal tract
核苷及其类似物在胃肠道的吸收机制
- 批准号:
21K06678 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 2.3万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
腸管での亜鉛吸収機構を標的とした亜鉛栄養改善因子の探索と効果の検証
针对肠道锌吸收机制寻找锌营养改善因素并验证其效果
- 批准号:
20K19693 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 2.3万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Establishment of the novel experimental systems with human freshly-isolated intestinal tissues for the accurate prediction of intestinal drug absorption in humans
建立新的人体新鲜分离肠道组织实验系统,准确预测人体肠道药物吸收
- 批准号:
20H03402 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 2.3万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
腸管の栄養吸収から紐解く食餌制限の作用機序
从肠道营养吸收揭示饮食限制机制
- 批准号:
20K11596 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 2.3万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
食事由来脂質の吸収/排泄バランスによる生体防御システムの理解と疾患治療への応用
了解基于膳食脂质吸收/排泄平衡的生物防御系统及其在疾病治疗中的应用
- 批准号:
20H04100 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 2.3万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Elucidation of iron absorption mechanism in mammals by plant-derived iron chelator, the precursor of mugineic acids
通过植物源铁螯合剂(麦根酸的前体)阐明哺乳动物的铁吸收机制
- 批准号:
19K05727 - 财政年份:2019
- 资助金额:
$ 2.3万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)














{{item.name}}会员




