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高圧凍結技法を用いたラット単離胃粘膜・酸分泌後壁細胞の膜動態研究

高压冷冻技术对离体大鼠胃粘膜/胃酸壁细胞的膜动力学研究

基本信息

批准号：
18790145
负责人：
澤口朗
金额：
$ 2.18万
依托单位：
University of Miyazaki
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

胃酸分泌に与る胃底腺壁細胞は、摂食からしばらく続く酸分泌刺激状態と食間から食前にかけての休止状態を繰り返す。このうち休止状態から酸分泌刺激状態へ移行する「酸分泌刺激時」の壁細胞動態については、1980年代に初代培養壁細胞や単離胃底腺などの実験モデルが確立されて以来、数多くの新知見が集められてきた。しかし、酸分泌刺激状態から休止状態へ移行する「酸分泌後回復期」の壁細胞動態に関しては、再現性の高い実験モデルがなく不明な点が多い。我々は生体の胃粘膜に近い組織形態を保ち、ヒスタミン等の試薬に速やかな反応性を示す「ラット単離胃粘膜モデル」の応用研究により、再現性の高い酸分泌後回復期壁細胞の実験モデルを確立し、高圧凍結技法による回復期壁細胞の形態変化ならびにプロトンポンプの局在変化を解析した。その結果、酸分泌後回復期の壁細胞は頂上膜を細胞内に回収後、いわゆるオートファゴソームとは異なる「特異な多重膜構造」を形成し、頂上膜に局在するプロトンポンプ(酸分泌に関与)を回収・処理しながら酸分泌休止状態へ回復することが示唆され、論文ならびに学会報告した。この酸分泌後回復期壁細胞モデルを用いたさらなる解析によって、酸分泌状態から休止状態へ移行する壁細胞の形態変化や、プロトンポンプを有する細胞膜動態の解明が加速されるものと期待される。さらに、酸分泌刺激後の単離胃粘膜において、胃小窩部壁細胞が胃小窩内腔に剥離する現象を見出した。興味深いことに、剥離した壁細胞内にもプロトンポンプを有する多重膜で構成された多数のオートファゴソーム様構造が電顕レベルで観察されており、現在、臨床で汎用される胃酸分泌抑制剤:H2レセプター阻害剤とプロポンプインヒビターを用いた応用研究を進めている。

Gastric acid secretion and fundic gland wall cells are in a state of stimulation, before and after eating, and at rest. During the transition from resting state to acid secretion stimulation state, the dynamics of parietal cells during acid secretion stimulation were studied. Since the establishment of the culture system in the 1980s, many new findings have been collected. There are many unknown points related to the dynamics of parietal cells in the post-acid secretion recovery period during the transition from acid secretion stimulation state to resting state. We have studied the tissue morphology of gastric mucosa in vivo, such as preservation of tissue morphology, reproducibility of tissue morphology, reproducibility of tissue morphology of gastric mucosa in vivo, establishment of tissue morphology of gastric mucosa in vivo, and analysis of tissue morphology of gastric mucosa in vivo after high pressure freezing technique. The results showed that the cell wall in the recovery period after acid secretion was formed into a "specific multiple membrane structure" after the recovery period after acid secretion, and the recovery period after acid secretion was completed. After the acid secretion, the cell membrane dynamics in the recovery phase of the cell membrane were analyzed and accelerated. After acid secretion stimulation, the gastric mucosa and the wall cells of gastric fossa were separated from the lumen of gastric fossa. In recent years, gastric acid secretion inhibitor H2 has been widely used in clinical practice, and the application of gastric acid secretion inhibitor H2 has been studied.