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液性刺激と機械的刺激による細胞内フリーラジカル産生機序の詳細な解明

详细阐明体液和机械刺激诱导的细胞内自由基产生机制

基本信息

批准号：
18790156
负责人：
阿部倫明
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

今回の研究課題では、本研究施設において腎・血管に関わる培養細胞において、薬剤による急性のフリーラジカル反応を捉える実験系の確立を行い、以下の研究を行った。(1)ヒトメサンギウム細胞における高糖状態とアンギオテンシンIIによる活性酸素産生調節機序の解明;この研究では、メサンギウム細胞においても、アンギオテンシンIIによりNADPHオキシダーゼの活性化が誘導されること(priming activation)・また、その活性化は培養液中のグルコース濃度が高くなるほどより増強される事が示された。この結果より、糖尿病性腎症の糸球体病変の発症は、高血糖とアンギオテンシン2などの脈管作動物質の両方の相互作用が必要であると考えられた。ヒト大動脈内皮細胞において、カルボニルストレス物質(メチルグリオキサール;MG)による酸化ストレス産生反応を測定した。その結果、慢性腎不全で認められる濃度の血中MGは、内皮細胞における酸化ストレスを増強させた。更に、その機序にはミトコンドリアの関与が重要であった。これらの研究により、糖尿病における腎障害が、高血糖・脈管作動物質・腎毒性物質のいずれにおいても、腎硬化症・動脈硬化症を進行させる事が分かった。高血糖時には脱水になるため、アンギオテンシンIIが増加する可能性がある。従って、糖尿病の悪化は糖尿病性腎症をフィードフォワード的に増強することが考えられた。

This study was conducted to establish an acute renal cell culture system for renal and vascular diseases. (1)In this study, we investigated the regulation of NADPH activation in high glucose state and high concentration of NADPH in culture medium. The results showed that the development of diabetic nephropathy, hyperglycemia and vascular activation substance interaction were necessary. The activity of the enzyme in the endothelial cells of the aorta was measured. Results: Chronic renal insufficiency, increased serum MG concentrations, increased endothelial cell acidification, and decreased blood glucose levels. In addition, the mechanism of the system is very important. These include diabetes mellitus, renal impairment, hyperglycemia, vasoactive substances, nephrotoxic substances, nephrosclerosis, and atherosclerosis. Increased probability of dehydration during hyperglycemia The development of diabetes mellitus and diabetic nephropathy