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痛覚伝達を調節する新規因子の探索:メバロン酸経路の関与

寻找调节疼痛传递的新因素：甲羟戊酸途径的参与

基本信息

批准号：
18790187
负责人：
大澤匡弘
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Hoshi University (2007)Kyushu University of Health and Welfare (2006)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790187/
关键词：
神経障害性痛覚過敏シンバスタチンメバロン酸経路低分子量Gタンパク質 Rhoキナーゼアストロサイトミクログリア脊髄後角神経障害性疼痛 RhoAタンパク質ゲラニルゲラニル化 MARCKSタンパク質

项目摘要

痛覚伝達を調節する新規因子の探索を行うために、メバロン酸経路により生成される脂質の脊髄での影響について検討を行った。メバロン酸を原料として生成されるファルネシルピロリン酸およびゲラニルゲラニルピロリン酸を脊髄くも膜下腔へ処置することにより、痛覚過敏が引き起こされた。このメバロン酸による痛覚過敏が、ゲラニルゲラニル基転移酵素(GGTase)の阻害により抑制され、ファルネシル基転移酵素(FTase)の阻害によっては影響を受けなかったことから、タンパク質ゲラニルゲラニル化が、脊髄での痛覚伝達を亢進していることが明らかになった。一方、神経障害による痛覚過敏の発現がメバロン酸量を低下させる薬物であるシンバスタチンにより改善し、このシンバスタチンによる抗痛覚過敏作用の一つの要因であるmyeristriated alanine rich C-kinase substrate (MARCKS)の抗リン酸作用が、神経細胞において認められることを神経細胞のマーカータンパク質であるMAP2抗体を用いた多重染色により明らかにした。さらに、脂質修飾を受けるタンパク質の一つであるRhoにより活性化されるキナーゼであるROCK2の発現量が、神経障害側の脊髄後角において上昇することを見出し、このROCK2発現上昇が、アストロサイトに認められることも明らかにした。さらに、シンバスタチン処置により、神経障害により認められるROCK2の発現上昇が抑制されることも合わせて見出した。これらのことから、メバロン酸経路から生成されるイソプレノイドが脊髄において神経伝達を亢進させることで痛覚過敏を引き起こすだけではなく、神経障害で認められる痛覚過敏発現においてもメバロン酸経路の生成物が関与していることを明らかにすることができた。本申請による研究の結果は、神経伝達調節因子としてのメバロン酸経路の生成物の重要性を示唆しており、今後、疾病に対するこれら生成物の重要性がさらに明らかにされるものと思われる。

To explore the new regulation factors of pain expression, to discuss the influence of lipid metabolism on the production of lipid metabolism. The raw materials for the production of these acids are produced in a variety of ways, such as through the production of organic acids, through the production of organic acids, through the production of organic acids, The inhibition of GGTase, FTase and its related effects on allergic reaction, allergic reaction and pain response of the fatty acids were investigated. One of the main reasons for the anti-allergic effect of myeristriated alanine rich C-kinase substrate (MARCKS) is that the anti-allergic effect of myeristriated alanine rich C-kinase substrate (MARCKS) can be improved by reducing the amount of acid in the drug. In the brain cells, there is a lot of protein. The amount of ROCK2 produced by lipid modification was increased in the dorsal corner of the spinal cord on the side of the nervous system, and the amount of ROCK2 produced by lipid modification was increased in the middle of the spinal cord. The occurrence of ROCK2 was inhibited by the occurrence of brain damage. This is the first time that a patient has been diagnosed with an allergic reaction to an acid pathway. This is the first time that a patient has been diagnosed with an allergic reaction to an acid pathway. The results of the present study suggest that the importance of neuromodulation factors and products of the metabolic pathway may be important in the future and in disease management.