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緑茶と高脂血症治療薬の薬物動態学的および薬力学的相互作用の基礎及び臨床研究

绿茶与降血脂药物药代动力学和药效学相互作用的基础与临床研究

基本信息

批准号：
09J55522
负责人：
三坂眞元
金额：
$ 0.45万
依托单位：
University of Shizuoka
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J55522/
关键词：
カテキンシンバスタチン薬物相互作用 CYP3A

项目摘要

緑茶に含まれるカテキン類と医薬品との相互作用に関するエビデンス構築の一環として、生体内において主にCYP3Aで代謝されるシンバスタチンの体内動態及び薬効に及ぼすカテキン類の影響を、基礎及び臨床研究により評価することを目的とした。本年度はまず、UPLC/MS及びLC/MS/MSを用いてカテキン類(エピカテキン、エピガロカテキン、エピカテキンガレート、エピガロカテキンガレート)ならびにシンバスタチンとその活性代謝物シンバスタチン酸の測定法を確立し、ヒト及びラット血漿中濃度の迅速かつ高感度な定量が可能であることを確認した。ラットに緑茶抽出物(GTE)を経口投与後カテキン類の血中濃度推移を評価したところ、ガレート基を有するカテキンは生体内で速やかに加水分解され血中より消失することが明らかとなり、経口クリアランスはヒトと比較し約20倍高いことが示された。またGTE単回及び反復投与によりシンバスタチンならびにシンバスタチン酸のAUC及び最高血漿中濃度はいずれも有意に上昇した。その一方、シンバスタチンの消失半減期は変動しなかったことからGTEは主にシンバスタチンの吸収に影響を及ぼすことが示唆された。また、ラット肝及び小腸ミクロソームにおいてGTEはCYP3Aの典型的基質であるミダゾラムの1'-水酸化反応を抑制することが観察された。しかしながら、ヒト肝ミクロソームではGTEによるシンバスタチンの代謝阻害は認められなかった。以上より、ラットにおいてカテキン類がシンバスタチンの体内動態を変動させることが示され、その機序の一つとして吸収過程におけるCYP3A阻害の関与が示唆されたが、ヒトCYP3Aに対しては阻害活性を持たないことも示唆され、今後臨床試験を含めたさらなる検討が必要と考えられた。

Green tea contains a link between the interaction of drugs and drugs, and the metabolism of CYP3A in vivo. Basic and clinical research on the effects of drugs on the dynamics of drugs and drugs is aimed at evaluating the relationship between drugs and drugs. This year, UPLC/MS and LC/MS/MS were used to determine the concentration of active metabolites in plasma. The rapid change in plasma concentration of active metabolites in plasma was confirmed. Green Tea Extracts (GTE) are estimated to be about 20 times higher in serum concentration after administration and subsequent hydration in vivo. The AUC and maximum plasma concentration of GTE increased intentionally after repeated administration. A party, a party GTE was found to inhibit the 1'-hydroacidification of CYP3A, a typical substrate of CYP3A. The first time I saw him, I saw him, and I saw him. The above results show that CYP3A inhibition is related to the absorption process of CYP3A, and the inhibition activity of CYP3A is related to the inhibition of CYP3A. It is necessary to investigate the mechanism of CYP3A inhibition in future clinical trials.