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動物モデルを用いた動脈硬化病変形成におけるL-PGDSの役割の解明

使用动物模型阐明 L-PGDS 在动脉粥样硬化病变形成中的作用

基本信息

批准号：
18790178
负责人：
三輪宜一
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究ではL-PGDSの動脈硬化病変形成における病態生理学的役割を解明するために、動脈硬化であるアポリポ蛋白E(ApoE)欠損マウスとL-PGDS欠損マウスを掛け合わせたダブル欠損マウスを作成し、L-PGDSの欠損が動脈硬化の進行におよぼす影響を検討した。同時に、ラット頸動脈傷害モデルを作成し、傷害血管壁にL-PGDS遺伝子を過剰発現させて傷害後の内膜肥厚を抑制できるかどうか検討した。APOE欠損マウス、ダブル欠損マウスを2ヶ月齢から高脂肪食で3ヶ月間飼育し、5ヶ月齢で大動脈弁および大動脈起始部-腹部大動脈分岐部を摘出した。解剖時の血圧、脈拍ともにApoE欠損マウス、ダブル欠損マウスで差が見られなかったが、体重は有意にダブル欠損マウスで増加した。MRI像ではダブル欠損マウスでは、皮下脂肪、内臓脂肪ともに増加しており、組織標本では脂肪細胞の肥大が見られた。大動脈弁の動脈硬化巣形成面積比率はダブル欠損マウスで有意に増加しており、炎症性サイトカインの分泌を免疫染色にて確認したところ、MCP-1およびIL-1βの発現が亢進していた。また、大動脈のスダンIV染色でもダブル欠損マウスで動脈硬化巣形成面積の増加を認めた。LPGDS遺伝子搭載センダイウイルス(SeV-LPGDS)を導入した培養ラット大動脈平滑筋細胞ではL-PGDSの蛋白発現が著明に増加した。また、基質であるアラキドン酸の存在下では培養液中のPGD_2,15d-PGJ_2の濃度上昇を認め、増殖が抑制された。ラット頸動脈傷害モデルでは、SeV-LPGDSを血管内膜側および外膜側に導入したところ、傷害後14日目において、コントロール群に比べて有意に内膜肥厚を抑制した。血管外膜側への15d-PGJ_2投与でも同程度の抑制を認めたが、PGD_2は無効であった。以上のことから、L-PGDSは生体内において、おそらくは下流の15d-PGJ_2を誘導することにより炎症性サイトカインを抑制し、動脈硬化病変形成を抑える可能性が高いと考えられた。岡時に、脂肪細胞の増大によると考えられる肥満の発症にも関与している可能性が示唆された。

This study explores the pathophysiology of arteriosclerosis caused by L-PGDS and the pathological physiology of arteriosclerosis and the lack of protein E (ApoE) in arteriosclerosis.ウスとL-PGDS无码マウスを合け合わせたダブル无码マウスをし、L-PGDS has no effect on the progress of arteriosclerosis and its effects. At the same time, the carotid artery injury is caused by the carotid artery injury, and the injury to the blood vessel wall is caused by L-PGDS. APOE lacks maize, ダブル lacks masa 2 months, high-fat food, 3 months, feed The origin of the aorta and the bifurcation of the abdominal aorta are removed at the age of 5 months. Blood pressure and pulse rate at the time of autopsy The difference is the difference between the weight and the weight. The difference is the loss of the weight. MRI images show the loss of fat cells, subcutaneous fat, visceral fat, fat cells, and tissue specimens. Arteriosclerosis formation area ratio of large arteries, inflammatory disease, and inflammatory disease The immunostaining of secretion of インの is confirmed by immunostaining, and MCP-1 is confirmed by IL-1β and it is hyperactive. IV staining of large arteries and arteriosclerosis can be used to identify the area of arteriosclerosis. The LPGDS gene was introduced into the aortic smooth tendon cells of the aorta (SeV-LPGDS), and the L-PGDS protein was shown to be added. It was found that the concentration of PGD_2 and 15d-PGJ_2 in the culture medium increased in the presence of the matrix acid, and the proliferation was inhibited. Carotid artery injury, SeV-LPGDS, intima side of blood vessel, adventitia side, introductionところ, 14 days after injury, において, コントロール群に比べて intentional, intimal hyperplasia suppression, した. The administration of 15d-PGJ_2 on the adventitial side of the blood vessel resulted in the same level of inhibition and PGD_2 showed no effect. Above のことから, L-PGDS は生内において, おそらくはdegradable 15d-PGJ_2をinduced すThe risk of inflammation, inflammation, and arteriosclerosis formation is high. Oka Toki, the growth rate of fat cells is the same as that of fat cells.