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メタボリックシンドロームの成因におけるL-PGDSの役割の検討

L-PGDS 在代谢综合征发病机制中的作用研究

基本信息

批准号：
20590254
负责人：
三輪宜一
金额：
$ 3万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20590254/
关键词：
L-PGDS 動脈硬化メタボリックシンドローム PPAR-γ 脂肪細胞分化 15d-PGJ2

项目摘要

昨年度までの研究で、我々はリポカリン型プロスタグランジンD合成酵素(L-PGDS)遺伝子の欠損が生体内において炎症反応の調節を介して動脈硬化病変形成を促進し、肥満の増悪にも関与している可能性を見出した(Tanaka R et al.Biochem.Biophys.Res.Comaun.,378:851-6.2009)。当該年度は肥満の増悪に着目し、そのメカニズム解明を目指してin vitroの実験を行った。まず、L-PGDS遺伝子欠損が培養非成熟脂肪細胞分画(stroma1-vascular fraction,SVF)の脂肪細胞への分化におよぼす影響について検討を行った。野生型マウスおよびL-PGDS遺伝子欠損マウスよりSVFを採取、培養し、インスリン・デキサメタゾン等の刺激によって脂肪細胞の分化を誘導した。Oil red 0陽性の分化した細胞数および単一細胞あたりの面積を比較したが、両群問に明らかな差は認められなかった。また、SVFにペルオキシゾーム増殖剤応答性受容体(PPAR)_γのリガンドであるトリグリタゾンを5日間添加し、脂肪細胞への分化を試みたところ、こちらも野生型およびL-PGDS遺伝子欠損マウスの間で細胞分化の割合および細胞肥大に明らかな差を認めなかった。脂肪細胞の分化にはPPAR_γが重要な役割を果たしており、L-PGDSにより生体内で産生されるPGJ_2はPPAR_γの強力な生体内リガンドであることがこれまでに報告されている。つまり、L-PGDS遺伝子の欠損により、PGJ_2の産生が低下し、脂肪細胞への分化を阻害した結果、肥大した脂肪細胞が増加して肥満を来している可能性があった。しかしながら、今回の結果ではL-PGDS遺伝子欠損による肥満の増悪は、少なくともPGJ_2の産生低下によるものではないと思われた。

Last year's research revealed the possibility that L-PGDS gene expression might mediate the regulation of inflammation in vivo and promote the development of atherosclerosis (Tanaka R et al. Biochem. Biophys. Res. Comaun., 378:851-6.2009)。When the year is over, it is clear that it is in progress. The effects of L-PGDS gene deficiency on adipocyte differentiation in cultured immature adipocytes (stroma1-vascular fraction,SVF) were investigated. The wild-type adipocytes were induced to differentiate by stimulation of SVF, culture, and cell culture. Oil red 0 positive cell number In addition, the differentiation of adipocytes was tested during the day. The wild type and L-PGDS gene were damaged during the differentiation of adipocytes. The differentiation of adipocytes was identified during the differentiation of adipocytes. PPAR_γ plays an important role in adipocyte differentiation, and PGJ_2 is produced in vivo by L-PGDS. PPAR_γ plays an important role in adipocyte differentiation. There is a possibility that L-PGDS gene deficiency, PGJ_2 production is reduced, adipocyte differentiation is inhibited, and adipocyte hypertrophy is increased. The result is that the L-PGDS gene is deficient, and the PGJ2 gene is deficient.