Elucidation of the mechanism of action and signaling pathway of colchicine on vascular inflammation

阐明秋水仙碱抗血管炎症的作用机制和信号通路

• 批准号: 22K08106
• 负责人: 三輪 宜一
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of the Ryukyus
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08106/
• 关键词: コルヒチン; 血管炎症; 白血球; 血管内皮細胞; COVID-19; プロスタグランジン

①　LPSで刺激したHUVECに対するコルヒチンの直接作用の検討培養血管内皮細胞をLPSで刺激し、炎症性サイトカインの発現および誘導シグナルに対する影響を検討している。これまでのところ過去にも報告されている一部の経路を低濃度のコルヒチンが抑制することを確認した。しかしながら、濃度依存性の確認などさらなる検討が必要である。②　血管内皮細胞―白血球共培養系におけるコルヒチンの作用の検討当該年度は白血球－血管内皮細胞共培養系の実験系の確立を目指したが、今のところまだ安定した実験系を確立できていない。また研究者が途中で施設を異動することになったため、培養細胞を用いた実験を連続的に行うことが困難な状況になっている。現在他施設の協力を仰ぐことも含め対策を検討中である。③　冠動脈疾患、COVID-19感染患者に対するコルヒチン投与の血中炎症性マーカーにおよぼす影響の検討冠動脈疾患患者における研究については、研究の概要をまとめてプロトコール論文(Miwa et al. Biomed Hub. 2022;7(3):156-164. doi: 10.1159/000527411.)を発表した。現在、炎症関連のバイオマーカーへのコルヒチンの影響を解析する準備を進めている。また、COVID-19感染患者に対する研究も患者のエントリーは終了し、今後データ固定の上共同研究者と協議の上、分担して解析を行っていく予定としている。

(1) LPS で stimulus し た HUVEC に す seaborne る コ ル ヒ チ ン の direct action の 検 for cultivating endothelial cells を LPS で stimulation し, inflammatory サ イ ト カ イ ン の 発 now お よ び induced シ グ ナ ル に す seaborne る influence を beg し 検 て い る. こ れ ま で の と こ ろ past に も report さ れ て い る a の 経 road を low concentration の コ ル ヒ チ ン が inhibit す る こ と を confirm し た. <s:1> が ながら, concentration dependence <s:1> confirmation な さらなる検 さらなる検 seek が necessity である. (2) the vascular endothelial cells, white blood cells co-culture system に お け る コ ル ヒ チ ン の role の beg when the annual 検 は white blood cells, endothelial cells co-culture system の be 験 を refers is の established し た が, today の と こ ろ ま だ settle し た be を 験 department establish で き て い な い. ま た researchers が way で facilities を move す る こ と に な っ た た め, cultivating cells を using い た be 験 を line even 続 に う こ と が difficult condition な に な っ て い る. Now he is working in coordination with を, ぐ, と, と, including め countermeasures, を検 and である. (3) in patients with coronary artery disease, infection of COVID - 19 に す seaborne る コ ル ヒ チ ン and の blood of inflammatory マ ー カ ー に お よ ぼ す influence の 検 for coronary artery disease patients に お け る research に つ い て は, research summary の を ま と め て プ ロ ト コ ー ル paper (Miwa et al. J Biomed Hub. 2022; 7(3):156-164. doi: 10.1159/000527411.)を publish た. Now, inflammation, masato even の バ イ オ マ ー カ ー へ の コ ル ヒ チ ン の effect を resolution す る prepare を into め て い る. ま た, infection of COVID - 19 patients に す seaborne る patients も study の エ ン ト リ ー は し, the end of the next デ ー タ fixed の researchers の と agreement together, share the し on analytical line を っ て て い く designated と し て い る.