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新規プロテオミクス手法を用いた卵巣明細胞腺癌関連タンパク質の機能解析

使用新型蛋白质组学方法对卵巢透明细胞腺癌相关蛋白进行功能分析

基本信息

批准号：
18790226
负责人：
荒川憲昭
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

我が国では、悪性度の高い卵巣明細胞腺癌(CCA)の発生率が上昇する傾向にあることから、CCAに対する新しい分子標的治療薬の開発が求められている。しかしCCAにおける分子生物学的知見は十分には得られていないのが現状である。申請者らは、プロテオミクス的アプローチからCCA細胞が特異的に産生しているタンパク質の探索を試みた。2種のCCA細胞株OVTOKOおよびOVISE、比較対照として粘液性腺癌細胞株MCASを用いてプロテオームを比較した結果、OVTOKOとOVISE細胞において25種類のタンパク質の発現量が著しく増加していることが認められた。この結果をさらに精査するために、様々な卵巣癌細胞株や患者組織検体を用いて、ANX4タンパク質およびmRNAの発現量をウエスタンブロット法および定量RT-PCR法により調べたところ、スーパーオキシドディスムターゼ1(SOD1)の発現がタンパク質レベルで、アネキシンIV(ANX4)、ラミニンB2(LAMB2)、ガレクチン3、N-Myc下流制御遺伝子(NDRG1)、ダブルコルチンドメイン含有タンパク質2(DCDC2)の発現がタンパク質およびmRNAの両レベルともに、CCA細胞特異的に増加していることが明らかになった。次にmRNAレベルで発現上昇していた分子の発現をRNA干渉により抑制したところ、ANX4、NDRG1、DCDC2の発現抑制によりCCA細胞の増殖が阻害され、特にANX4の発現抑制はアポトーシス抑制因子Bc1-2の発現低下が認められた。したがって同定されたタンパク質はCCAの新規抗悪性腫瘍薬の標的となることが考えられ、当該タンパク質の機能もしくは発現を制御する薬剤を開発すれば、新たな卵巣CCAの治療に繋がる可能性が示唆された。

In our country, the birth rate of adenocarcinoma of ovary (CCA) is very high in our country, and we are interested in the treatment of anti-cancer drugs, CCA drugs and the treatment of new tumor molecules. The knowledge of molecular biology is very different from that of CCA biology. The applicant, the applicant and the applicant. (2) the cell line OVTOKO OVISE of CCA cell line, the cell line of mucinous adenocarcinoma cell line MCAS, the cell line of mucinous adenocarcinoma, MCAS cell line, and the cell line of OVTOKO, OVISE, cell line, adenocarcinoma, mucinous adenocarcinoma, adenocarcinoma. Results the results showed that the tissue samples of patients with ovarian cancer cell lines were detected by Elisa, and the tissue samples of patients with ovarian cancer cell lines were detected by ANX4 assay. The tissue samples of patients with ovarian cancer were measured by ANX4 assay, and the results were analyzed by quantitative RT-PCR method. The results showed that the tissue samples of patients with ovarian cancer were detected by quantitative RT-PCR method. The LAMB2, the NDRG1, the NDRG1, the DCDC2, the CCA, the CCA, the key, the phone, the server, the receiver, the receiver In the second part of the mRNA experiment, we found that there was a significant increase in the expression of RNA, ANX4, NDRG1, DCDC2, CCA, cell, colonization, ANX4, Bc1-2, and so on. This is the same as determining that there is a significant increase in the number of new rules of resistance in CCA, and when the monitoring machine is able to make sure that it is possible to control the operation of health care systems and the possibility of new CCA treatment.