ヒト卵巣癌組織および細胞株におけるADAMの発現と機能解析

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ヒト卵巣癌組織および種々の組織型由来のヒト卵巣癌細胞株を用いて、ADAM分子の発現・機能解析を試みた。1.ヒト卵巣癌組織と細胞株におけるADAM分子の網羅的検討:外科的に切除された37例のヒト卵巣癌組織および8種のヒト卵巣癌細胞株からmRNAを抽出し、酵素活性を有するADAM分子の発現を定量PCRやRT-PCRで解析した結果、卵巣癌組織、細胞株ともにADAM9,10,17等の高発現傾向を認めた。卵巣癌組織では特に明細胞腺癌においてADAM9の有意な高発現を確認した。2.ヒト卵巣癌組織におけるADAM分子の臨床病理学的検討:上記手術症例のパラフィン切片を用いて免疫染色を行った結果、ADAM9,10,17の発現は腫瘍性上皮に局在していた。定量PCRにおけるこれらのADAM分子の発現量とMIB-1陽性率との間に有意な相関は見られなかったが、ADAM17の発現量と脈管侵襲およびリンパ節転移との間には正の相関が見られた。3.ヒト卵巣癌におけるアミロイド前駆蛋白(APP)の発現とADAM分子によるsheddingの検討:8種のヒト卵巣癌細胞株においてRT-PCRおよびWestern blotを行いAPPのを確認した。培養上清にはα-secretase分解産物であるsoluble APPαが分泌されており、この分泌はメタロプロテアーゼ阻害剤であるKB-R7785およびBB94により容量依存的に抑制された。ヒト卵巣癌においてADAM9,10,17など既知のα-secretaseの高発現が確認できており、これらのsheddingへの関与が示唆される。