权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

CD44細胞外ドメイン切断および細胞外マトリクス代謝阻害による癌細胞運動抑制

通过切割 CD44 细胞外结构域和抑制细胞外基质代谢来抑制癌细胞运动

基本信息

批准号：
18790225
负责人：
永野修
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Keio University (2007)Kumamoto University (2006)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790225/
关键词：
脳腫瘍ヒアルロン酸 CD44 HAS ADAM17 ERM 網膜色素上皮 EMT

项目摘要

1RNAiを用いたヒアルロン酸合成酵素(HAS)発現抑制による癌細胞運動の阻害これまでに我々はHAS2、HAS3の発現を効率よく抑制できるRNAiオリゴヌクレオチドを作成することに成功した。そこでこれらのRNAiを用いてヒアルロン酸合成能が高い癌細胞であるU251MGヒトグリオーマ細胞を用いて、そのヒアルロン酸産生を抑制し、どの酵素が癌細胞の細胞外マトリクス浸潤に関わっているかを細胞浸潤試験にて判定した結果、HAS2、HAS3のいずれのRNAiを導入した細胞で有意にマトリクス内浸潤を抑えることができた。2癌細胞浸潤におけるヒアルロン酸合成酵素とERMの役割についての検討U251MGヒトグリオーマ細胞における検討の結果、我々はHAS3の活性化に伴うヒアルロン酸の新規合成が、癌細胞の仮足形成を促進させると同時に、接着分子CD44の切断を誘導しそのターンオーバーを促進させることを見出した。またこれらの変化にはCD44とアクチン細胞骨格の連結分子であるERM、中でもMoesinの活性化が関わっていることを見出した。そこで、MoesinのRNAiを新たに作成し、運動性およびマトリクスへの接着性の違いについてタイムラプス顕微鏡を用いた解析した結果、ヒトグリオーマ細胞においてMoesinはHASタンパク質同様に癌細胞のマトリクス内浸潤能に強く関わっていることがわかった。これらHASおよびERMタンパク質をターゲットとした低分子量阻害薬の開発は浸潤性の癌細胞に対して大きな効果を期待できると考えられた。

1RNAi is used to inhibit the expression of HAS2 and HAS3, and to inhibit the expression of HAS2 and HAS3. In addition, HAS2 and HAS3 can be introduced into cancer cells intentionally by inhibiting the production of HAS2 and HAS3 in vitro. 2. The activation of HAS3 and the new synthesis of HAS3, the promotion of the formation of cancer cells, and the subsequent induction of CD44 and the promotion of the formation of cancer cells. CD44 is the link molecule between the cell skeleton and the ERM, and Moesin is the link molecule between the cell skeleton and the ERM. Moesin's RNAi is new, mobile, cohesive, and invasive. Microscopic analysis results show that Moesin's RNAi HAS the same properties as cancer cells. This is the first time that I've seen this.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

ADAM-17 associated with CD44 cleavage and metastasis in oral squamous cell carcinoma.

ADAM-17 与口腔鳞状细胞癌中 CD44 裂解和转移相关。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Virchows Arch (In press)
影响因子：
0
作者：
Sampetrean O.;et.al.;佐谷秀行;Kuninaka S. et al.;Takamune Y. et al.
通讯作者：
Takamune Y. et al.

CD44細胞外ドメイン切断機構とその生物学的意義

CD44胞外结构域裂解机制及其生物学意义

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Takamune;Y. et al.;Komori H;永野修
通讯作者：
永野修

Involvement of NF-kappaB-mediated maturation of ADAM-17 in the invasion of oral squamous cell carcinoma.

NF-κB 介导的 ADAM-17 成熟参与口腔鳞状细胞癌的侵袭。

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
Biochem Biophys Res Commun. 365
影响因子：
0
作者：
Takamune;Y.;et. al.
通讯作者：
et. al.

DOI：
{{ item.doi }}
发表时间：
{{ item.publish_year }}
期刊：
{{ item.journal_name }}
影响因子：
{{ item.factor }}
作者：
{{ item.authors }}
通讯作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

永野修其他文献

口腔癌の脈管内浸潤モデルとしての不死化細胞株を使用した脈管網オルガノイド培養の検討

使用永生化细胞系作为口腔癌血管内侵袭模型检查血管网络类器官培养物

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
岡崎章悟;吉川桃子;相馬智也;莇生田整治;今井健一;後飯塚僚;佐谷秀行;永野修;工藤朝雄，埴　太宥，川本沙也華，佐藤かおり，田谷雄二，添野雄一;工藤朝雄，坪崎健斗，埴　太宥，川本沙也華，佐藤かおり，田谷雄二，添野雄一;工藤朝雄，添野雄一
通讯作者：
工藤朝雄，添野雄一

Role of FOXA1 in the progression of oral squamous cell carcinoma and xCT inhibitor sensitivity

FOXA1 在口腔鳞状细胞癌进展和 xCT 抑制剂敏感性中的作用

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
岡崎章悟;中野友暉;後飯塚僚;佐谷秀行;永野修
通讯作者：
永野修

不死化内皮細胞を用いた脈管網オルガノイドゲルによる口腔癌浸潤モデルの検討

使用永生化内皮细胞的血管网络类器官凝胶检查口腔癌侵袭模型

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
岡崎章悟;吉川桃子;相馬智也;莇生田整治;今井健一;後飯塚僚;佐谷秀行;永野修;工藤朝雄，埴　太宥，川本沙也華，佐藤かおり，田谷雄二，添野雄一;工藤朝雄，坪崎健斗，埴　太宥，川本沙也華，佐藤かおり，田谷雄二，添野雄一
通讯作者：
工藤朝雄，坪崎健斗，埴　太宥，川本沙也華，佐藤かおり，田谷雄二，添野雄一