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CD150遺伝子改変マウスを用いたSSPEの病態の解明

使用 CD150 基因修饰小鼠阐明 SSPE 的病理学

基本信息

批准号：
18790324
负责人：
大野真治
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790324/
关键词：
ウイルス感染症微生物麻疹 SSPE CD150

项目摘要

当教室の1型インターフェロンレセプター欠損CD150遺伝子改変マウス(6〜10週齢)が個体内でのウイルスの増殖を許容することはすでに報告済みである。このマウスにEGFP発現病原性組み換え麻疹ウイルスを腹腔内接種すると、5日目には胸腺を除く全身のリンパ系組織に感染が拡大しウイルスの感染を示すEGFPの発現を蛍光顕微鏡下で観察することが出来るが、中枢神経系ではEGFPの発現を認めなかった。ヒトでは乳幼児期の感染がSSPEのリスクファクターであるために新生児マウス(2生日以内)に腹腔内接種したが、中枢神経への感染を認めなかった。腹腔内投与による中枢神経への感染は困難であると判断し、ウイルスの脳内接種を新生児マウスに対して行った。感染48時間までには頭蓋内のリンパ組織ではEGFPの発現が認められたが、中枢神経系細胞での発現は認められなかった。また、EGFPを持たない病原株麻疹ウイルスを新生児マウスの腹腔内もしくは脳内に接種し、中枢神経症状を指標に16週間経過観察を行ったがいずれのマウスにおいても症状を認めなかった。これらめことから、個体での中枢神経系への感染は困難であると判断し、急性脳スライスを作製しex vivoでの感染を試みたが感染を認めなかった。麻疹ウイルスはマウスの細胞では増殖が不良であることが報告されており、このことが原因である可能性も考えられたためマウス細胞への馴化を試みた。ヒトCD 150分子を発現するマウスの細胞を用いて合計30代のウイルスの継代を行ったがマウス細胞でのウイルスの増殖は改善しなかった。これらのことから、今回使用したマウスでは中枢神経への感染に必要なレセプター分子が欠落している可能性と麻疹ウイルスが感染してもマウスの神経細胞内で効率よく増殖することができない可能性の2つの問題点があり、これらの解決がSSPEのマウスモデル作製の上で不可欠であると考えられる。

When the classroom type 1 is under damage, CD150 gene changes (6 ~ 10 weeks), and it is allowed to grow in individuals, the report is complete. The development of EGFP in the pathogenic group was detected by intraperitoneal inoculation, 5 days later, the thymus was removed, and the infection in the systemic tissues was detected by microscopy. Infections during infancy are identified by intraperitoneal inoculation and central nervous system infection. Intraperitoneal injection and central nervous system infection are difficult to determine, and intraperitoneal inoculation is difficult to determine. 48 hours after infection, EGFP was detected in the brain tissue, and EGFP was detected in the central nervous system. The pathogen was isolated from the abdominal cavity, and the central nervous system symptoms were observed during the 16-week period. The infection of the central nervous system of an individual is difficult to judge, and the infection of an acute nervous system is difficult to control. The reason for this is that the cells are not healthy. The expression of CD150 molecule in the cells was improved over 30 generations. This is the first time that the virus has been used in the central nervous system. It is necessary for the infection of the central nervous system. The possibility of the infection of the central nervous system is insufficient. The possibility of the infection of the central nervous system is insufficient. The problem point is that the solution to the problem of the infection of the central nervous system is not sufficient.