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統合失調症治療におけるSSRI併用療法の神経科学的基盤に関する研究

SSRI联合治疗精神分裂症的神经科学基础研究

基本信息

批准号：
18790365
负责人：
吾郷由希夫
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、統合失調症におけるSSRIと抗精神病薬併用療法の科学的基盤を追究ることを目的に検討を進め、平成19年度は、実施計画(1)脳ミトコンドリア機能、神経栄養因子等の生化学的指標による解析を中心に、(2)抗精神病作用、抗うつ作用等の行動薬理学的解析、並びに(3)脳内神経伝達物質の動態解析も合わせて、主に以下に示す成績を得た。1.まず、クエン酸合成酵素活性、電子伝達系ComplexI、II-III活性の測定方法を確立した。統合失調症のモデル動物として長期隔離飼育マウスを用い、大脳皮質、海馬でのミドコンドリア機能を解析したが、正常マウスと比べ何ら変化は見られなかった。また、SSRIの抗うつ作用発現における脳由来神経栄養因子(BDNF)の関与に着目し、フルボキサミンと抗精神病薬スルピリドとの併用の影響について検討を行ったが、単独投与と比べ有意な差は見られなかった。このことから、両薬物の併用効果において、ミトコンドリア機能への直接的な影響は関与していないことが明らかになった。2.長期隔離飼育やNMDA受容体拮抗薬MK-801によるプレパルスインヒビション(PPI)の低下は、統合失調症の情報処理・注意障害を表す良いモデルである。そこで、フルボキサミン並びにスルピリドの影響について検討したが、単独、および併用投与のどちらにおいても、長期隔離飼育マウスにMK-801処置マウスのPPI低下は改善されなかった。3.非定型抗精神病薬リスペリドン並びにゾテピンと、フルボキサミンとの併用効果について尾懸垂試験を用いて検討行った。その結果、リスペリドンとの併用において、無動時間の有意な短縮が見られた。このことは、臨床で実際に行われている併用療法を前臨床レベルで再現できたものとして興味深く、またすでにスルピリドとの併用において抗うつ作用の増強を見出していることから、併用効果におけるドパミンD_2受容体の重要性が示された。

This study aims to investigate the scientific basis of SSRI and antipsychotic drug therapy for schizophrenia. The implementation plan for 2019 is to (1) analyze biochemical indicators such as antipsychotic function and neurotrophic factors,(2) analyze the action biology of antipsychotic effect and antipsychotic effect, and (3) analyze the dynamics of neurotransmitter substances. The following are the results. 1. To establish a method for measuring the activity of enzyme and electron transfer system Complex I and II-III. Schizophrenia is an animal that has been isolated for a long time. It has been used in the middle, middle and hippocampus. It has been analyzed in terms of function. It has been compared with normal animals. In addition, SSRI's anti-psychotics effect appears due to the relationship between neurotrophic factor (BDNF) and the effect of anti-psychotics on anti-psychotics. The direct influence of the combination of these two substances is related to the effect of the combination of these two substances. 2. Long-term isolation of NMDA receptor antagonist MK-801 lowers the level of information processing and attention impairment in schizophrenia. For example, if you are isolated for a long time, MK-801 can be used to treat the low PPI. 3. The combined effect of the atypical antipsychotic drugs Sarisiduran and Fuerkusamin is discussed in detail. The result is that the time between motion and motion is intentionally shortened. The importance of D_2 receptors in the treatment of acute and chronic diseases is demonstrated by the increase in the activity of anti-inflammatory drugs and the effect of anti-inflammatory drugs.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

メタンフェタミンによるマウス大脳皮質特異的な神経化学的感作についての検

甲基苯丙胺对小鼠大脑皮层特异性神经化学敏化的检查

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Satoru Yamasaki;et. al.;山崎哲他;山崎哲他;山崎哲;Ken Koda;Yukio Ago;Yuko Takayasu;Yukio Ago;Yukio Ago;Harumi Fujii;吾郷由希夫;Maiko Sato;Yukio Ago;Toshiya Harasawa;Yukio Ago;Shigeo Nakamura;Yutaka Koyama;Norihito Shintani;Yukio Ago;Toshiyuki Kawasaki;Kazuhiro Tanaka;中村茂生;吾郷由希夫;中村茂生
通讯作者：
中村茂生

Serotonergic Inhibition of Intense Jumping Behavior in Mice Lacking PACAP (Adcyap1−/−)

DOI：
10.1196/annals.1317.079
发表时间：
2006-07
期刊：
Annals of the New York Academy of Sciences
影响因子：
5.2
作者：
N. Shintani;H. Hashimoto;Kazuhiro Tanaka;N. Kawagishi;Chihiro Kawaguchi;Michiyoshi Hatanaka;Y. Ago;T. Matsuda;A. Baba
通讯作者：
N. Shintani;H. Hashimoto;Kazuhiro Tanaka;N. Kawagishi;Chihiro Kawaguchi;Michiyoshi Hatanaka;Y. Ago;T. Matsuda;A. Baba

Galantamine and donepezil differently affect isolation rearing-induced deficits of prepulse inhibition in mice.

加兰他敏和多奈哌齐对小鼠隔离饲养引起的前脉冲抑制缺陷有不同的影响。