权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

肝細胞分化の分子機構の解析と致死的肝不全モデル動物への細胞移植療法の開発

肝细胞分化的分子机制分析及致死性肝衰竭模型动物细胞移植治疗的发展

基本信息

批准号：
18790444
负责人：
柿沼晴
金额：
$ 2.24万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790444/
关键词：
再生医学肝細胞幹細胞発生・分化細胞移植 Wnt経路 TCF

项目摘要

我々は当該研究において、純化した初代肝幹/前駆細胞を用いて肝細胞分化に関わる分子機構を解析し、その結果をもとに、致死的肝疾患モデルマウスを肝幹細胞の移植によって救命する細胞移植モデルを開発する研究を行い、今年度の成果として下記を得た。(1).マウス肝幹/前駆細胞の分離、分化誘導培養系の確立・改良:平成18年度より継続して施行した。さらに、胆管細胞への分化誘導系も導入し、安定したbranching formationを得た。(2).肝細胞分化の分子機構の探索:肝前駆細胞における転写因子TCFの機能を解析するためdnTcf-4を強制発現させて肝幹/前駆細胞への影響を解析した。dnTcf-4群では肝細胞への分化と増殖の双方が明瞭に抑制された(第43回日本肝臓学会総会などで報告)。さらに転写因子Prox1が肝前駆細胞の増殖に関与することを示した(Hepatology, in press)。(3).肝不全モデルマウスヘの細胞移植実験系の確立:野生型マウスを用いた細胞移植実験系の確立を行ってきたが、放射線照射と肝切除を組み合わせた前処置によって、野生型マウスにも細胞移植の効果を判定できる系を確立した。(4).肝不全モデルマウスヘの肝幹/前駆細胞の移植:この結果に基づき、肝幹/前駆細胞に対してdnTcf-4を強制発現させ、その細胞を移植することで移植効果の差について検討したところ、肝幹/前駆細胞の増殖能をTCFが制御していることをin vivoでも示した(第11回日本肝臓学会大会で報告)。(5).新たな肝不全モデルマウスヘの細胞移植系の構築:さらに新規移植モデルの構築を行い、薬物投与と肝切除を組み合わせた前処理によって、レシピエント肝の50%以上がドナー細胞により置換されたことを確認した。本研究の成果をさらに、発展的に今後遂行予定の研究課題に継承する予定である。

I did this research, purified the primary liver stem/pre-stem cells, differentiated hepatocytes, analyzed the molecular structure, analyzed the results, and caused death. Liver disease liver stem cell transplantation is a life-saving research project. The results of this year are recorded below. (1). Establishment and improvement of the isolation and differentiation induction culture system of Masato liver stem/prostemonary stem cells: Implemented in 2008 by the company.さらに, bile duct cells への differentiation induction system も introduction し, stability した branching formation を got た. (2). Exploration of the molecular mechanism of hepatocyte differentiation: Analysis of the function of TCF in pre-hepatic cells and analysis of dnTcf-4 forced expression of liver stem/pre-hepatic cells. The dnTcf-4 group can clearly inhibit the differentiation and proliferation of liver cells (the 43rd meeting of the Japanese Hepatology Society). The factor Prox1 is related to the proliferation of prehepatic cells and is related to the expression of the factor Prox1 (Hepatology, in press). (3) Establishment of liver insufficiency liver insufficiency cell transplantation line: wild-type liver transplantation and establishment of liver cell transplantation line. , Radiation irradiation and liver resection were combined before treatment, and the effect of wild-type Miyazaki cell transplantation was determined and the system was established. (4). Transplantation of liver stem/anterior stem cells in patients with liver insufficiency: the result of liver stem/anterior stem cell transplantation is the forced appearance of liver stem/anterior stem cells.せ、その Cell transplantation することでThe transplantation effect is poor について検検したところ、The proliferative ability of liver stem/anterior cells is controlled by TCF. vivoでもshowした(Report of the 11th Japan Liver Society Congress). (5).Construction of a new cell transplantation system for hepatic insufficiency: the construction of a new transplantation system for hepatic insufficiency, administration of drugs, and liver resection In addition to the pre-treatment of the を group み合わせたによって, レシピエント liver の more than 50% of the がドナーcells により replacement されたことをconfirmation した. The results of this research are not the same, and the research topics that will be carried out in the future are also determined.