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メタボリックシンドローム病態における脂肪細胞-脳シグナル伝達破綻の分子メカニズム

代谢综合征病理学中脂肪细胞-脑信号传导破坏的分子机制

基本信息

批准号：
18790634
负责人：
田中智洋
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

レプチンのインスリン感受性亢進作用の一部が、骨格AMPキナーゼ(AMPK)活性化による脂肪酸酸化の促進を介する可能性が示唆される。しかし高脂肪食(HF)による肥満病態では、レプチンの骨格筋AMPK活性化能は消失し、糖代謝改善作用も認められない(Tanaka, et. al., Diabetes, 2005)。本研究では、中枢においてレプチンの下流に位置するメラノコルチン系に着目し、HF下で生じるAMPK活性化減弱のメカニズムの解明と薬物によるレプチン抵抗性克服法の探索を試みた。無麻酔下無拘束のマウス脳室内にレプチン、メラノコルチン受容体(MC3R/4R)作働薬MT-II、拮抗薬SHU9119を投与(ICV)し、骨格筋AMPK活性をリン酸化抗体によるWestern法により解析した。平成18年度の研究により、MT-IIICVがAMPKをレプチンと同程度に活性化すること、レプチンICVによるAMPK活性化はMC3R/4Rの阻害により顕著に減弱することが明らかとなり、レプチンの骨格筋AMPK活性化作用における中枢メラノコルチン系の重要性が示された。本年度(平成19年度)は、HF下飼育マウスに対するレプチンICVが骨格筋AMPK活性を変化させないのとは対照的に、MT-II ICVはHF下においても骨格筋AMPK活性を増加させることを明らかにした(Tanaka, et. al., Cell Metab, 2007)。本研究により、高脂肪食下で生じるレプチンの骨格筋AMPK活性化能の減弱は、MC3R/4Rより上流のシグナル伝達障害による可能性が強く示唆され、肥満に伴う糖脂質代謝異常の治療標的としての中枢メラノコルチン系の重要性が示された。

The possibility of promoting fatty acid acidification due to the activation of AMPK is also discussed. High fat diet (HF) can improve the metabolism of glucose and improve the activity of AMPK. al., Diabetes, 2005)。In this study, we tried to explore ways to overcome AMPK resistance in the downstream position of AMPK in the central nervous system and HF. Free from anesthesia, the receptor (MC3R/4R) was used as MT-II antagonist and SHU9119 antagonist. Western method was used to analyze the activity of AMPK. In the study conducted in 2008, the importance of the central nervous system in the activation of AMPK by MT-IIICV and MC3R/4R was demonstrated. This year (Heisei 19), the ICV and the AMPK activity of the bone marrow increased under HF (Tanaka, et. al., Cell Metab, 2007)。This study indicates that the decrease of AMPK activity in skeletal muscle cells from high fat diet, the possibility of MC3R/4R up-stream damage, and the importance of the central nervous system in the treatment of fat metabolism with abnormal glucose and lipid metabolism.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

レプチン-骨格筋AMPKシステムのメディエーターとしての中枢メラノコルチンシグナル-レプチン抵抗性病態の治療標的としての意義-

瘦素 - 中枢黑皮质素信号传导作为骨骼肌 AMPK 系统的介质 - 作为瘦素抵抗性疾病治疗靶点的意义 -

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tomioka;I.;Mizutani;E.;Yoshida;T;Sugawara;A.;Inai;K.;Sasada;H.;Sato;E.;Eimei Sato;Eimei Sato;Eimei Sato;日下部徹;Eimei Sato;田中智洋
通讯作者：
田中智洋

レプチン受容体遺伝子異常症

瘦素受体基因异常