Understanding hypothalamic remodelling in obesity

了解肥胖症中的下丘脑重塑

• 批准号: 22K08660
• 负责人: 田中 智洋
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08660/
• 关键词: 肥満症; 視床下部; オミクス; 炎症; グリオーシス

Frolich症候群が古典的に示すように、肥満症は食欲やエネルギー代謝の中枢である脳、特に視床下部の機能異常に起因する疾患と考えられる。近年のエネルギー代謝制御機構の研究の進歩により、げっ歯類における肥満モデルやヒト肥満症患者の視床下部には炎症を認めること、視床下部炎症において重要な役割を果たすマイクログリアを遺伝子操作により機能不全にすると食餌性肥満の発症が抑制されることが明らかとなり、肥満発症における視床下部炎症の病因論的意義が注目されている。本研究では、肥満の発症プロセスにおける視床下部の組織構築の病的再編成（リモデリング）の実態を、１細胞レベルの構成細胞種の変遷や細胞系譜と、各細胞の形質特性（発現遺伝子プロファイル）の変化に分離して理解し、これを設計図としてニューロン・マイクログリアの共培養を行うことで肥満症の視床下部病態の試験管内での再構成を目指して研究を行ってきた。これまでに、シングル核RNA-Seqの解析系の樹立に成功し、ベースラインの健常成体マウスにおいて、視床下部を構成する細胞種をUMAP上に展開して同定する段階までは研究を進めることができた。またバルクRNA-SeqやバルクLC/MSにもとづく視床下部メタボローム解析の結果と照合することによって、肥満症における視床下部病態の分子論的解明への道筋をつけることに成功した。

Frolich syndrome is a classic symptom, obesity, appetite, metabolic center, and especially a cause of functional abnormalities in the lower part of the optic bed. In recent years, progress has been made in the study of metabolic control mechanisms in patients with hypooptic inflammation, such as those in the tooth and kidney, and in patients with hypooptic inflammation. The significance of the etiological theory of inflammation in the lower part of the optic bed caused by obesity has been noticed. In this study, we investigated the state of development of the disease, the evolution of the constituent cell species, and the morphological characteristics of each cell in the lower part of the optic bed The study on the reconstruction of the hypothalamic optic tube of the obese patient was carried out. The analysis system of nuclear RNA-Seq has been successfully established, and the research on the cell species in the lower part of the optic bed has been carried out on the UMAP. The results of the analysis of the lower part of the visual bed and the molecular theory of the pathological lower part of the visual bed were successfully combined.

项目成果

A mouse model of weight gain after nicotine withdrawal.

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2021.12.064
• 发表时间: 2021-12
• 期刊: Biochemical and biophysical research communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: Katsushi Takeda;Daisuke Aotani;Yusuke Kuga;Tomoki Jinno;Tingting Guo;Kento Ogawa;Yuki Shimizu;Rei Hattori;Takashi Yagi;Hiroyuki Koyama;Shigenobu Matsumura;Hiromi Kataoka;Tomohiro Tanaka

糖尿病性ケトアシドーシス、低K血症で発症した異所性ACTH症候群の一例

糖尿病酮症酸中毒合并低钾血症致异位ACTH综合征1例

• 发表时间: 2022
• 作者: 長谷川千恵;山口真依;伊勢村昌也;室井紀恵子;水野達央;村瀬貴幸;小山博之;田中智洋
• 通讯作者: 田中智洋

胃におけるTRPVチャネルによるGhrelin分泌機構の解明

阐明胃中 TRPV 通道的 Ghrelin 分泌机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 早川 俊輔，田中達也;小川了，小山博之,山田悠史;川瀬弘多郎,青谷大介,齋藤正樹，伊藤直;上野修平，大久保友貴，佐川弘之，高橋広城;松尾洋一，田中智洋，瀧口修司
• 通讯作者: 松尾洋一，田中智洋，瀧口修司

禁煙後の体重増加モデルマウスの作製と治療介入のこころみ

戒烟后体重增加的小鼠模型的创建和治疗干预计划

• 发表时间: 2022
• 作者: 竹田勝志;青谷大介;久我祐介;清水優希;Guo Tingting;服部麗;八木崇志;小山博之;片岡洋望;田中智洋
• 通讯作者: 田中智洋

糖尿病患者における心不全疑い例の頻度とリスク因子の解析－貧血の意義

糖尿病患者疑似心力衰竭发生频率及危险因素分析——贫血的意义

• 发表时间: 2022
• 作者: 服部麗;小山博之;青谷大介;村島美穂;濱野高行;田中智洋
• 通讯作者: 田中智洋