副腎または性腺ステロイド産生細胞への分化に関与する因子のスクリーニング

筛选参与分化为肾上腺或性腺类固醇生成细胞的因子

• 批准号: 18790636
• 负责人: 田中 智子
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790636/
• 关键词: ステロイドホルモン; 間葉系幹細胞; 再生医学; 発生・分化

1.副腎・性腺分化に関与することが報告されている因子のうち、WT1、DAX1、SF-1/Ad4BP、PBX1、CITED2、WNT4、SRYおよびSOX9をレンチウイルスベクターにてヒト骨髄由来間葉系幹細胞(hMSCs)に導入し、ステロイド産生細胞への分化に及ぼす影響を検討した結果、SF-1/Ad4BP導入細胞のみがステロイド産生性を示した。このことからSF-1/Ad4BPはhMSCsのステロイド産生細胞への分化に必須な因子であることが示唆された。2.hMSCsにWT1を強制発現した結果、内因性のSF-1/Ad4BPがmRNAレベルで発現誘導された。この結果は副腎・性腺分化カスケードと一致している。しかしながらWT1導入hMSCsではステロイド産生を認めなかった。この理由はWT1によってDAX1の発現が誘導され、DAX1がStARの発現を抑制するためと考えられる。3.SF-1/Ad4BPによる分化誘導時に発現量が変動した遺伝子のうちINHBB、MAFBについてそれぞれsiRNAによる発現阻害実験を行い、SF-1/Ad4BPによる分化誘導への影響について検討した。その結果、INHBB発現阻害細胞ではテストステロン産生が抑制され、MAFB発現阻害細胞ではプロゲステロン産生が抑制された。よって、INHBBおよびMAFBはステロイド産生細胞への分化またはステロイド産生の調節に関与している可能性が示唆された。

1. The adrenal gland, gonad differentiated に masato and す る こ と が report さ れ て い る factor の う ち, WT1, DAX1, SF, 1 / Ad4BP, PBX1, CITED2, WNT4, SRY お よ び SOX9 を レ ン チ ウ イ ル ス ベ ク タ ー に て ヒ ト bone marrow origin between leaf stem cells (hMSCs) に import し, ス テ ロ イ ド Produce cells へ に の differentiation and ぼ す influence を beg し 検 た results, SF, 1 / Ad4BP import cell の み が ス テ ロ イ ド sexual を shown し た. こ の こ と か ら / SF - 1 Ad4BP は hMSCs の ス テ ロ イ ド cells へ の に must な differentiation factor で あ る こ と が in stopping さ れ た. 2. HMSCs に WT1 を forced 発 now し た results, endogenous の / SF - 1 Ad4BP が mRNA レ ベ ル で 発 now induced さ れ た. The <s:1> <s:1> results showed that the differentiation of the adrenal and gonadal glands was consistent in カスケ and ドと and る and る. <s:1> ながらWT1 introduces hMSCsで ステロ ステロ ド ド to produce を recognition めな った った. こ の reason は WT1 に よ っ て DAX1 の 発 now が induced さ れ, DAX1 が StAR の 発 now を inhibit す る た め と exam え ら れ る. 3. SF - 1 / Ad4BP に よ る differentiation induced に 発 now quantity が - move し た posthumous son 伝 の う ち INHBB, MAFB に つ い て そ れ ぞ れ siRNA に よ る 発 now resistance against be 験 を い, SF, 1 / Ad4BP に よ る induction へ の influence に つ い て beg し 検 た. そ の results, INHBB 発 now resistance against cell で は テ ス ト ス テ ロ ン が an adverse さ れ, MAFB 発 now resistance against cell で は プ ロ ゲ ス テ ロ ン が an adverse さ れ た. よ っ て, INHBB お よ び MAFB は ス テ ロ イ ド cells へ の differentiation ま た は ス テ ロ イ ド produce の adjust に masato and し て い が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

Steroidogenic factor 1/adrenal 4 binding protein transforms human bone marrow mesenchymal cells into steroidogenic cells

• DOI: 10.1677/jme-07-0076
• 发表时间: 2007-11-01
• 期刊: JOURNAL OF MOLECULAR ENDOCRINOLOGY
• 影响因子: 3.5
• 作者: Tanaka, Tomoko;Gondo, Shigeki;Yanase, Toshihiko
• 通讯作者: Yanase, Toshihiko