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Pre-clinical research for mechanism of resistance toward MEK inhibitors in neuroblastoma

Pre-clinical research for mechanism of resistance toward MEK inhibitors in neuroblastoma
神经母细胞瘤MEK抑制剂耐药机制的临床前研究
批准号：
20K08937
负责人：
田中 智子
金额：
$2.58万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08937/
关键词：
神経芽腫MEK阻害剤MAPK経路Hippo経路

项目摘要

项目成果

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本研究では，神経芽腫に対するTrametinibの抗腫瘍効果における課題としての薬剤耐性の克服を目的とし，耐性メカニズムを踏まえたうえでの併用薬の選定を主目的とする．Trametinib投与によるYAPの発現および活性化が神経芽腫におけるTrametinib耐性獲得に強く影響しているとの報告があったことから，併用薬としてYAP阻害剤に着目した．in vitroでYAP阻害剤CA3の単剤での使用効果を確認したところ、NRAS変異神経芽腫細胞株であるSK-N-ASに対して単剤でも一定の増殖抑制効果を認めた．またCA3で治療した細胞株を使用してフローサイトメトリーを行うと，Trametinibでは確認されなかったアポトーシスも惹起されることが明らかとなった．in vitroでCA3とTrametinibの短期間の併用効果を確認したところ，強い相乗効果を有することが確認できた．また，Trametinib/CA3併用療法において，CA3の投与量に比例してより腫瘍の増殖抑制が得られた．
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会议论文
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DOI： 10.11164/jjsps.57.3_645
发表时间： 2021
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DOI： --
发表时间： 2021
期刊：
影响因子： --
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发表时间： 2020-06-10
期刊： BMC PEDIATRICS
影响因子： 2.4
作者： [Tanaka, Tomoko, Amano, Hizuru, Uchida, Hiroo]
通讯作者： Uchida, Hiroo
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DOI： --
发表时间： 2022
期刊：
影响因子： --
作者： [Kambe K, Iguchi M, Higashi M, Yagyu S, Fumino S, Kishida T, Mazda O, Tajiri T]
通讯作者： Tajiri T
共 35 条
    明治期中学校形成史の再検討―「辺境」の視点・鳥瞰的視角から―
    • 批准号：
      24K05713
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $0.83万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      田中 智子
    • 依托单位：
      Kyoto University
    障害者家族におけるケア役割の終了にかかる社会的要因の検討
    • 批准号：
      24K05462
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.91万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      田中 智子
    • 依托单位：
      Bukkyo University
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    • 批准号：
      24K15990
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
    • 资助金额：
      $1.25万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      田中 智子
    • 依托单位：
      Shikoku University
    A geolinguistic study of Hakka Dialects in Taiwan
    • 批准号：
      21K00514
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.33万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      田中 智子
    • 依托单位：
      Kansai University of International Studies
    海外基金