Pre-clinical research for mechanism of resistance toward MEK inhibitors in neuroblastoma

神经母细胞瘤MEK抑制剂耐药机制的临床前研究

• 批准号: 20K08937
• 负责人: 田中 智子
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08937/
• 关键词: 神経芽腫; MEK阻害剤; MAPK経路; Hippo経路

本研究では，神経芽腫に対するTrametinibの抗腫瘍効果における課題としての薬剤耐性の克服を目的とし，耐性メカニズムを踏まえたうえでの併用薬の選定を主目的とする．Trametinib投与によるYAPの発現および活性化が神経芽腫におけるTrametinib耐性獲得に強く影響しているとの報告があったことから，併用薬としてYAP阻害剤に着目した．in vitroでYAP阻害剤CA3の単剤での使用効果を確認したところ、NRAS変異神経芽腫細胞株であるSK-N-ASに対して単剤でも一定の増殖抑制効果を認めた．またCA3で治療した細胞株を使用してフローサイトメトリーを行うと，Trametinibでは確認されなかったアポトーシスも惹起されることが明らかとなった．in vitroでCA3とTrametinibの短期間の併用効果を確認したところ，強い相乗効果を有することが確認できた．また，Trametinib/CA3併用療法において，CA3の投与量に比例してより腫瘍の増殖抑制が得られた．

This study で は, god 経 buds swell に す seaborne る Trametinib の resistance swollen sores unseen fruit に お け る subject と し て の 薬 tonic patience の overcome を purpose と し, patience メ カ ニ ズ ム を tread ま え た う え で の and 薬 の を selected main purpose と す る. Trametinib cast with に よ る YAP の 発 now お よ び activeness が god 経 buds swell に お け る Trametinib patient get strong に く affect し て い る と の report が あ っ た こ と か ら, using 薬 と し て YAP resistance against tonic に with mesh し た. The in vitro で YAP resistance against tonic CA3 の 単 tonic で の using sharper fruit を confirm し た と こ ろ, NRAS - gods 経 buds swell cell lines で あ る SK - N - AS に し seaborne て 単 tonic で も must suppress の raised colonization unseen fruit を recognize め た. ま た CA3 で treatment し た cell lines を use し て フ ロ ー サ イ ト メ ト リ ー を line う と, Trametinib で は confirm さ れ な か っ た ア ポ ト ー シ ス も provoked さ れ る こ と が Ming ら か と な っ た. The in vitro で CA3 と Trametinib の の and sharper fruit を identified during short し た と こ ろ, strong い phase 乗 unseen fruit を have す る こ と が confirm で き た. ま た Trametinib/CA3 and therapy に お い て, CA3 に の cast and quantity proportion し て よ り swollen sores の raised colonization suppress が may ら れ た.

项目成果

A Pediatric Case of Intestinal Obstruction Due to Stent–Stone Complex After Undergoing Cyst Incision to Treat Duodenal Duplication

儿科十二指肠重复囊肿切开术后因支架-结石复合物引起肠梗阻一例

• DOI: 10.11164/jjsps.57.3_645
• 发表时间: 2021
• 期刊: Journal of the Japanese Society of Pediatric Surgeons
• 作者: 長野 心太;田尻 達郎;古川 泰三;竹本 正和;竹内 雄毅;坂井 宏平;東 真弓;文野 誠久;青井 重善;小西 英幸
• 通讯作者: 小西 英幸

Usefulness of navigation surgery for pediatric neoplastic diseases

导航手术对小儿肿瘤疾病的有用性

• 发表时间: 2021
• 作者: Fumino S;Furukawa T;Aoi S;Higashi M;Kim K;Takayma S;Tajiri T
• 通讯作者: Tajiri T

Safe diagnostic management of malignant mediastinal tumors in the presence of respiratory distress: a 10-year experience

• DOI: 10.1186/s12887-020-02183-w
• 发表时间: 2020-06-10
• 期刊: BMC PEDIATRICS
• 影响因子: 2.4
• 作者: Tanaka, Tomoko;Amano, Hizuru;Uchida, Hiroo
• 通讯作者: Uchida, Hiroo

Development of minimally invasive cancer immunotherapy using anti-disialoganglioside GD2 antibody-producing mesenchymal stem cells for neuroblastoma mouse model.

使用产生抗双唾液酸神经节苷脂 GD2 抗体的间充质干细胞为神经母细胞瘤小鼠模型开发微创癌症免疫疗法。

• 发表时间: 2022
• 作者: Kambe K;Iguchi M;Higashi M;Yagyu S;Fumino S;Kishida T;Mazda O;Tajiri T
• 通讯作者: Tajiri T

巨大後腹膜奇形腫の手術戦略【特別講演】

巨大腹膜后畸胎瘤的手术策略【专题讲座】

• 发表时间: 2021
• 作者: 山田洋平;梅山知成;工藤裕実;金森洋樹;高橋信博;加藤源俊;黒田達夫;田尻達郎
• 通讯作者: 田尻達郎