神经母细胞瘤MEK抑制剂耐药机制的临床前研究-猫眼课题宝

神经母细胞瘤MEK抑制剂耐药机制的临床前研究

批准号：

20K08937

负责人：

田中智子

金额：

$2.58万

依托单位：

Kyoto Prefectural University of Medicine

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

财政年份：

2020

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2020-04-01 至 2024-03-31

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08937/

关键词：

神経芽腫 MEK阻害剤 MAPK経路 Hippo経路

项目摘要

项目成果

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英文摘要

本研究では，神経芽腫に対するTrametinibの抗腫瘍効果における課題としての薬剤耐性の克服を目的とし，耐性メカニズムを踏まえたうえでの併用薬の選定を主目的とする．Trametinib投与によるYAPの発現および活性化が神経芽腫におけるTrametinib耐性獲得に強く影響しているとの報告があったことから，併用薬としてYAP阻害剤に着目した．in vitroでYAP阻害剤CA3の単剤での使用効果を確認したところ、NRAS変異神経芽腫細胞株であるSK-N-ASに対して単剤でも一定の増殖抑制効果を認めた．またCA3で治療した細胞株を使用してフローサイトメトリーを行うと，Trametinibでは確認されなかったアポトーシスも惹起されることが明らかとなった．in vitroでCA3とTrametinibの短期間の併用効果を確認したところ，強い相乗効果を有することが確認できた．また，Trametinib/CA3併用療法において，CA3の投与量に比例してより腫瘍の増殖抑制が得られた．

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会议论文

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DOI： 10.11164/jjsps.57.3_645

发表时间： 2021

期刊：

Journal of the Japanese Society of Pediatric Surgeons

影响因子： --

作者：

[長野心太, 田尻達郎, 古川泰三, 竹本正和, 竹内雄毅, 坂井宏平, 東真弓, 文野誠久, 青井重善, 小西英幸]

通讯作者：小西英幸

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DOI： --

发表时间： 2021

期刊：

影响因子： --

作者：

[Fumino S, Furukawa T, Aoi S, Higashi M, Kim K, Takayma S, Tajiri T]

通讯作者： Tajiri T

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DOI： 10.1186/s12887-020-02183-w

发表时间： 2020-06-10

期刊：

BMC PEDIATRICS

影响因子： 2.4

作者：

[Tanaka, Tomoko, Amano, Hizuru, Uchida, Hiroo]

通讯作者： Uchida, Hiroo

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DOI： --

发表时间： 2021

期刊：

影响因子： --

作者：

[Ogura Takuya, Azuma Kotaro, Takeiwa Toshihiko, Sato Junichiro, Kinowaki Keiichi, Ikeda Kazuhiro, Kawabata Hidetaka, Inoue Satoshi, 益崎裕章, 髙梨正勝　須藤カツ子　石川章夫　黒田雅彦, 田尻達郎]

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DOI： --

发表时间： 2022

期刊：

影响因子： --

作者：

[Kambe K, Iguchi M, Higashi M, Yagyu S, Fumino S, Kishida T, Mazda O, Tajiri T]

通讯作者： Tajiri T