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造血幹細胞におけるTie1の機能解析

Tie1在造血干细胞中的功能分析

基本信息

批准号：
18790668
负责人：
百瀬暖佳
金额：
$ 2.18万
依托单位：
National Institute of Infectious Diseases
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790668/
关键词：
血液学幹細胞

项目摘要

造血幹細胞は,全ての血球細胞へ分化する多分化能と,多分化能を保持したまま増殖を続ける自己複製能を持った細胞であり,生涯に渡って血球細胞を供給し続ける。近年,造血幹細胞の機能を司る分子の解析が進められ,Tie2は成体骨髄中の造血幹細胞ニッチにおいて機能し,造血幹細胞の未分化性を維持させるために重要な働きをしていることが報告された。一方,Tie2と同じファミリーに属するTie1は,構造や発現パターンの類似性からTie2と類似の機能を担うと考えられているが,詳細な解析が進んでいない。本研究課題では造血幹細胞におけるTieの機能解明を目指して解析を行い,本年度は以下に示す知見を得た。1)Tie1発現細胞株へTie1に対するshRNTAを導入したところ,細胞増殖に遅延が見られたことから,細胞増殖に対するTie1の重要性が考えられた。2)マウス血液細胞株でのTie2強制発現により,リガンドであるAngiopoietin-1の発現が亢進することを見出した。さらに,Angiopoietin-1に対するshRNA導入によってTie2のチロシンリン酸化が抑制されたことから,autocrine経路によるTie2活性化経路の存在が示唆された。3)Tie2強制発現細胞ではストロマ細胞接着依存性の細胞増殖が促進された。Angiopoietin-1に対するshRNA導入によってautocrine経路によるTie2活性化を抑制したところ,ストロマ細胞接着依存性の細胞増殖が抑制されることを見出した。これらのことは,造血幹細胞がニッチ細胞からの制御だけでなく,Tieのautocrine活性化経路を介し,自身でもその増殖を制御している可能性を示唆している。

Hematopoietic progenitor cells, whole blood cell differentiation and multi-differentiation can maintain the ability to replicate themselves and supply them to the mother at the end of their careers. In recent years, the molecular analysis of hematopoietic stem cells has been improved. In Tie2 adult bone marrow, the hematopoietic cells are not differentiated, and the undifferentiated cells of hematopoietic cells are very important. On the other hand, the Tie2 system is the same as the normal Tie1, so it is possible to detect the similarity between the two types of data. The Tie2 type seems to be able to perform the test and analysis. The purpose of this study is to demonstrate that the hematopoietic stem cell cycle (Tie) can be used to analyze the target data. The following comments are available this year. 1) it was found that the cell line of Tie1 showed the importance of cell colonization, Tie1 colonization, Tie1 colonization and cell colonization. 2) the blood cell line Tie2 was forced to detect dysphagia, and the hyperactivity was detected in the Angiopoietin-1 cell line. Autocrine, Angiopoietin-1, shRNA, Tie2, Tie2, acidification, acid, acidification, acidification, acidification, 3) Tie2 forced cell proliferation and then dependent cell colonization to promote cell proliferation. Angiopoietin-1