細胞膜受容体刺激から活性酸素産生に至る好中球シグナル伝達機構の解明
阐明中性粒细胞从细胞膜受体刺激到活性氧产生的信号转导机制
基本信息
- 批准号:04J11191
- 负责人:
- 金额:$ 0.64万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2004
- 资助国家:日本
- 起止时间:2004 至 2005
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
細菌感染に対する宿主の生態防御において重要な役割を果たす細部の一つに好中球がある。好中球は殺菌作用をもつ活性酸素を産生し、体内より異物の排除を行っている。活性酸素は細菌由来のホルミルペプヂド、fMLP受容体を介して産生されるが、同時に好中球を炎症性サイトカインなどで刺激すると、活性酸素の産生が相乗的に増加する、プライミングという現象が知られていた。しかしながら、プライミング現象を引き起こす詳細な分子機構に関しては、詳細な解析が進んでいない。私はこれまでにFcγII受容体によるプライミングの分子機構について解析を進め、P85/p110型RI 3-キナーゼの重要性について示してきた。また、FcγII受容体の架橋刺激でチロシンリン酸化されてPI 3-キナーゼと結合するアダプター分子Gab2が、fMLP刺激に応じ、ERKによってセリン/スレオニン残基をもリン酸化されることを示した。その結果、Gab2と結合するPI 3-キナーゼの活性が相乗的に増強することも明らかにしている。本年度は以上をふまえて実験を行い、以下に示す知見を得た。1)Gab2ノックアウトマウス由来の好中球、およびERKによるGab2のリン酸化部位欠損変異体を導入した細胞において、相乗的な活性酸素産生が抑制されることを見出した。活性酸素産生の増強に、PI 3-キナーゼのアグプターであるGab2と、ERKによるGab2のリン酸化が重要であることが示された。2)fMLP刺激によるERKの活性化機構の解明を行い、p101/p110型PI 3-キナーゼ、PLDの関与を見出した。現在はfMLP刺激時の、p101/p110型PI 3-キナーゼとPLDによるERKの活性化経路を詳細に検討するとともに、相乗的なPI 3-キナーゼの活性化に関与するようなGab2結合蛋白質について探索を行なっている。
Bacterial infection is important for the ecological defense of the host. It is important to cut the fruit and details. The good bactericidal effect of the ball is the production of active acids and the removal of foreign matter from the body. Active acid は bacterial origin のホルミルペプヂド, fMLP receptor をsuke して production されるが, and inflammatory サイThe トカインなどでstimulates the すると, the production of active acid ions multiplies the に嗗addする, and the プライミングというphenomenon knows the られていた.しかしながら、プライミングphenomenonをinducedきこすDetailedなmolecular mechanismに关しては、DetailedなANALYSISが入んでいない. Private FcγII receptor molecular mechanism analysis, P85/p110 type RI 3-The importance of キナーゼのについてshows してきた. FcγII receptor bridging stimulation and acidification of FcγII receptor PI 3-キナーゼとbinding するアダプターmolecule Gab2が, fMLP stimulates に応じ, ERK によってセリン/スレオニン residue をもリン acidified されることをshows した.その results, Gab2 と binding PI 3-キナーゼのactivity が multiplication of に嗗强することも明らかにしている. This year, the above is the best and the best, and the following is what I know and what I have learned. 1) Gab2ノックアウトマウス Origin No Good Hits, and NoruよびERK Acidification Department Gab2 No. It is necessary to introduce the allogeneic into the cells and suppress the production of active acid by the multiplication, so it can be seen out. Enhancement of active acid production, PI 3-キナーゼのアグプターであるGab2と, ERKによるGab2のリンacidificationがimportantであることがshowされた. 2) fMLP stimulates the activation mechanism of ERK by explaining the action, p101/p110 type PI 3-キナーゼ, and PLD by showing the action. Now when はfMLP is stimulated, p101/p110 type PI 3-キナーゼとPLD によるERK のactivation 経路を details に検 Discussion するとともに, multiplied PI 3-キナーゼのactivation and detection of Gab2-binding protein Gab2.
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Stress induces Mitochondria-mediated apotosis independent of SAPK/JNK activation in embryonic stem cells.
压力诱导胚胎干细胞中线粒体介导的细胞凋亡,与 SAPK/JNK 激活无关。
- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Nishitai;G et al.
- 通讯作者:G et al.
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