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気道リモデリングにおける間葉系細胞の役割について-不死化間葉形細胞の確立

论间充质细胞在气道重塑中的作用——永生化间充质细胞的建立

基本信息

批准号：
18790682
负责人：
山崎章
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Tottori University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790682/
关键词：
気管支平滑筋細胞 LTB4 ATII

项目摘要

気管支平滑筋細胞は喘息における気道リモデリングの病態において、その中心的な役割を果たしている。平成18年度は気管支平滑筋細胞を用いて、LTB4の初代培養細胞を用いて気道平滑筋細胞の及ぼす影響について検討した。平成19年度は確立した不死化間葉系細胞を用いてLTB4の遊走能(Chemotaxis)及び増殖能について検討した。初代平滑筋細胞と同様に不死化細胞でもLTB4によって平滑筋細胞の遊走能および増殖能が亢進することを証明した。また、これらの細胞を用い、LTB4の濃度依存性による遊走能(Chemokinesis)についても検討したが、LTB4により平滑筋細胞はLTB4の濃度勾配による細胞遊走を来たした。これらより、LTB4は平滑筋細胞の増殖・遊走能を亢進させる結果、気道リモデリングに重要な役割を果たしていることが証明された。したがって、LTB4は気道リモデリングを抑制する上で新たな治療対象になる可能性を示唆するものである。また、不死化間葉系細胞でも同様の結果を示したことにより、これらの細胞も多様性をきたすこと、また今後in vitroの実験でも研究が可能であることを示唆するものである。初代間葉系細胞については平成18年度は12ドナーより、平成19年度は6ドナーより平滑筋細胞を確立し実験を継続している。引き続き不死化間葉系細胞の確立を行うことを目的としている。また、平成19年度はこれらの細胞を用い動脈硬化、血管のリモデリングに影響を及ぼすとされているアンジオテンシンIIを用いて実験を行った。各種の動物実験においてはアンジオテンシンレセプターブロッカーがアレルゲン誘発による気道リモデリングを抑制することや、血管平滑筋において増殖能を亢進させることが報告されているが、ATIIの気管支平滑筋に対する役割はよくわかっていない。ATIIは濃度依存性に初代・不死化間葉系細胞のα-sm-actinの発現を増強しており、AT-IIが気道リモデリングに関与することが示唆され、また不死化細胞を用いた実験が有用であることも証明された。

The smooth muscle cells of the duct are panting, and the pathological changes of the duct are occurring. In 2018, the use of smooth muscle cells in the primary culture of LTB4 and the effects of the use of smooth muscle cells in the secondary culture were discussed. In 2019, the study on the use of Chemotaxis and proliferation of LTB4 cells was established. The first generation smooth muscle cells and the same non-dead cells were proved to be able to migrate and proliferate. In addition, the concentration dependence of LTB4 on cell use, cell migration and cell migration of LTB4 were investigated. This is the result of LTB4 's smooth muscle cell proliferation and migration. This opens up the possibility of LTB4 being a new therapeutic target in terms of suppressing channel noise. The results show that the diversity of cells in vitro is possible in the future. The first generation of mesophyll cells was established in Heisei 18, and the smooth muscle cells were established in Heisei 19 The purpose of this study is to establish a new type of mesenchymal cells. In 2019, the United States Department of Health issued a statement saying that it was necessary to conduct a thorough investigation of the disease. All kinds of animals in the field of animal health, such as animal health, animal health, ATII concentration-dependently increases α-sm-actin production in primary and non-mortalized mesenchymal cells, and AT-II pathway activation is associated with the development of a novel, non-mortalized mesenchymal cell pathway.